Aging Cell：Rag1免疫缺陷诱导早衰和慢性炎症
2019-07-27 海北 MedSci原创
在哺乳动物中，重组激活基因1（RAG1）在适应性免疫中起关键作用，产生大量免疫球蛋白。
在哺乳动物中，重组激活基因1（RAG1）在适应性免疫中起关键作用，产生大量免疫球蛋白。
Rag1 - / - 斑马鱼（Danio rerio）在标准的非无菌条件下是可行的,并且到达成年期没有明显的传染病迹象，这表明可以增强先天免疫以补偿适应性免疫的缺乏。
通过使用微阵列分析，研究人员证实了rag1 - / - 鱼中免疫和凋亡相关基因的表达增加。该工具还使研究人员注意到rag1 - / - 斑马鱼中DNA修复和细胞周期机制的改变。
研究人员分析了几种衰老和衰老标志物。除了rag1 - / - 斑马鱼与其野生型（wt）兄弟姐妹相比具有比较低的寿命外，rag1 - / - 显示出更高的细胞周期停滞和凋亡发生率，更多的磷酸化组蛋白H2AX，氧化应激和衰退的抗氧化机制，衰老相关基因的上调表达，衰老相关β-半乳糖苷酶的活性增加，端粒长度缩短，以及视网膜和肝脏中的异常自我更新和修复能力。
代谢组学分析也证明了wt和rag1 - / - 鱼之间的明显差异，以及rag1 - / - 鱼中抗氧化剂代谢物l-乙酰肉碱（ALCAR）的缺乏。
因此，Rag1活性似乎不限于V（D）J重组，其也参与衰老。
此外，研究人员证实了ABT-263（一种已知的衰老致死化合物）的作用，并且首次证实了抗氧化剂ALCAR的体内杀死衰老细胞活性，表明该代谢物对于避免过早衰老是必需的。
原始出处：
Beatriz Novoa et al. Rag1 immunodeficiency‐induced early aging and senescence in zebrafish are dependent on chronic inflammation and oxidative stress. Aging Cell, 2019; DOI: https://doi.org/10.1111/acel.13020
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