秋水仙碱能止痛，但使用不当易中毒，如何趋利避害？

秋水仙碱的不良反应较多，但在预防或治疗痛风发作方面仍是指南推荐的一线药物。

任何药物都具有不良反应，秋水仙碱临床用药应注意哪些事项？该如何预防中毒？

秋水仙碱是治疗痛风急性发作的一线药物。《2016中国痛风诊疗指南》推荐：（1）痛风发作24 h内尽早消炎止痛，以尽早控制炎症，秋水仙碱是一线的治疗药物；（2）痛风患者在降尿酸初期，可以用小剂量的秋水仙碱预防痛风急性发作。

秋水仙碱治疗痛风

秋水仙碱通过抑制炎症细胞的趋化、黏附和吞噬作用，以及抑制炎症因子的释放，从而达到控制关节局部疼痛、肿胀及炎症反应。临床中应注意：

1适应证

用于治疗痛风性关节炎的急性发作，以及预防复发性痛风性关节炎的急性发作。

2小剂量应用

秋水仙碱的说明书中表示，痛风急性发作时，成人常用量为每1~2 h服用0.5~1 mg（1~2片），直至关节痛症状缓解或出现腹泻或呕吐等不良反应；治疗量一般为3~5 mg（6~10片），24 h不宜超过6 mg（12片），停服72 h后，每日量为0.5~1.5 mg，分次服用共7~14 d。

但有研究显示，低剂量秋水仙碱（1.5~1.8 mg/d）与高剂量秋水仙碱（4.8~6.0 mg/d）相比，有效性差异无统计学意义且不良反应发生率更低。因此，秋水仙碱的应用应从小剂量开始。

痛风及高尿酸血症基层诊疗指南（2019年）：痛风急性发作期推荐尽早使用小剂量秋水仙碱或非甾体抗炎药（NSAID）（足量、短疗程）。

常用剂量：秋水仙碱首剂1 mg，1 h后追加0.5 mg，12 h后改为0.5 mg qd或bid，直至症状缓解。

预防痛风发作剂量：我国指南首选小剂量秋水仙碱0.5 ~ 1.0 mg/d 预防痛风发作，至少维持3~6个月。

2020美国风湿病学会（ACR）指南推荐：

（1）存在痛风症状（急性痛风发作3个月内，存在痛风石，慢性痛风关节炎）者，建议小剂量秋水仙碱维持预防治疗；

（2）无上述痛风症状者，建议小剂量秋水仙碱预防性治疗至少6个月；

（3）无痛风石者，建议血尿酸水平达标后小剂量秋水仙碱治疗至3个月；

（4）有痛风石者，血尿酸达标后仍需要小剂量秋水仙碱治疗 6个月。

注：肾功能不全患者建议根据eGFR调整秋水仙碱用量。

3早期效果更好

《中国痛风诊疗指南（2016版）》强调痛风急性期控制炎症的时机，推荐在24 h内尽早使用消炎止痛药物治疗。

4联合用药

指南推荐的联合用药方案：

（1）非甾体抗炎药和秋水仙碱；

（2）口服糖皮质激素和秋水仙碱；

（3）关节内注射糖皮质激素和秋水仙碱相联合。

当单药治疗效果不佳时，可选择药物联合治疗。需要注意的是，秋水仙碱不论与非甾体抗炎药（如塞来昔布、依托考昔）还是糖皮质激素联用，都要考虑药物联用对胃肠道的刺激，因此，必要时需要使用护胃的药物。

5药物的相互作用

某些药物与秋水仙碱存在相互作用，比如抗菌药物克拉霉素可抑制CYP3A4和P-gp，可增强秋水仙碱的作用；心血管药物地尔硫卓和维拉帕米可抑制P-gp，增强秋水仙碱的作用；秋水仙碱与HMG-CoA还原酶抑制剂（如阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀等）、贝特类药物（如非诺贝特、苯扎贝特等）合并使用时可能会增加肌无力、肌痛、横纹肌溶解等肌肉损害不良反应发生风险。

育龄期妇女或其配偶在开始治疗前3个月、治疗期间及停药后3个月内应采用有效的避孕措施。秋水仙碱的治疗窗窄，老年人及肾功能不全者更易蓄积导致中毒。

秋水仙碱中毒

秋水仙碱中毒起病隐匿，临床表现多样且无特异性（见表1）。当出现临床难以解释的器官功能损伤时，即须警惕秋水仙碱中毒，接诊医生应详细询问病史。

符合临床诊断，并在血液、尿液、胃内容物检测出秋水仙碱，则可确诊秋水仙碱中毒。

秋水仙碱中毒的预防

秋水仙碱中毒的高危因素（见表2）。

预防秋水仙碱中毒，要告知患者少吃或不吃新鲜黄花菜，严格掌握用药适应证及禁忌证，避免过量用药，对于老年人或肝肾功能不全者应个体化调整用药剂量。与其他药物合用时，避免药物蓄积中毒。用药期间需密切监测血常规及肝、肾等器官功能指标，有条件者检测秋水仙碱浓度。对于服用秋水仙碱的人群，如出现胃肠道症状，应及时就医。