抗疟疾药物对人肾小球内皮细胞中Toll样受体3信号传导促炎趋化因子表达的抑制作用

虽然抗疟疾药物氯喹（CQ）和羟氯喹（HCQ）目前用于治疗系统性红斑狼疮，但它们对狼疮性肾炎（LN）的疗效尚不清楚。鉴于肾小球Toll样受体3（TLR3）信号传导的上调在LN的发病机制中起关键作用，此文研究了CQ和HCQ是否影响TLR3信号诱导的代表促炎趋化因子，单核细胞化学引诱蛋白-1（MCP-1）和C-C基序趋化因子配体5（CCL5）在培养的人肾小球内皮细胞（GECs）中的表达。

方法：研究了TLR3激动剂聚肌苷-聚胞苷酸（poly IC）对GECs中MCP-1、CCL5和干扰素（IFN）-β表达的影响。然后，使用实时定量逆转录酶PCR和ELISA分析了CQ，HCQ或地塞米松（DEX）预处理是否抑制poly IC诱导的这些趋化因子的表达。使用蛋白质印迹法检查信号转导器和转录蛋白1（STAT1）激活剂的磷酸化。

Poly IC 以浓度依赖性方式诱导培养的人 GEC 中 MCP-1 和 CCL5 的表达：

结果：Poly IC以时间和浓度依赖性的方式增加了GEC中的MCP-1和CCL5表达。用CQ而不是DEX预处理细胞，减弱的poly IC诱导的MCP-1和CCL5表达；然而，HCQ预处理衰减了Poly IC诱导的CCL5，而不是MCP-1。HCQ不影响IFN-β的表达和STAT-1的磷酸化。

用HCQ预处理GEC可抑制CCL5的表达：

考虑到TLR3信号传导至少部分与LN发病机制有关，此研究结果表明，正如LN所假设的那样，抗疟疾药物对GECs炎症的发展具有保护作用。有趣的是，与HCQ相比，CQ在TLR3信号诱导的GEC中趋化因子表达上是一种相当强大的抑制剂。反过来，这些发现可能进一步支持在临床环境中使用HCQ比CQ更安全的理论。然而，需要进一步的详细研究来证实初步发现。

参考文献：

Sato R, Imaizumi T, Aizawa T, Watanabe S, Tsugawa K, Kawaguchi S, Seya K, Matsumiya T, Tanaka H. Inhibitory effect of anti-malarial agents on the expression of proinflammatory chemokines via Toll-like receptor 3 signaling in human glomerular endothelial cells. Ren Fail. 2021 Dec;43(1):643-650. doi: 10.1080/0886022X.2021.1908901. PMID: 33820486; PMCID: PMC8032345.