中国第一个进入III期临床的针对膝骨关节炎的干细胞药物，你可以么？

最近，西比曼生物正式宣布：异体人源脂肪间充质祖细胞注射液AlloJoin:registered: III期临床试验正式启动。已完成的随机、双盲、对照的多中心II期临床试验结果（96周随访）初步表明，AlloJion:registered:在治疗膝骨关节炎方面具有比较良好的安全性和有效性。AlloJion:registered:采用膝关节注射的给药方式。这是中国第一个进入III期临床的针对膝骨关节炎的干细胞药物，有望将来填补中国干细胞产品治疗膝骨关节炎领域的空白。

通过再生医学，人体希望有一天能够修复和恢复严重的组织损伤，甚至更换整个器官。科学家们正在努力开发新型治疗方法，以期支持促进组织修复的过程。

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骨关节炎概述

骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种退行性关节病，和年龄密切相关。据统计，我国骨关节炎总患病率约15%，60 岁以上人群超过 50%，75 岁以上更是高达 80%，且随老龄化不断上升。

关节软骨受到损伤后，自我愈合能力非常有限。如果损伤得不到及时治疗，很容易引起骨关节炎，将严重危害人体健康。间充质干细胞（MSCs）的治疗作用，主要归因于其在炎症环境调控下发挥的免疫调节功能，可以用于治疗广泛的退行性和炎性疾病（如溃疡性结肠炎、关节炎、GVHD、系统性红斑狼疮等）。

骨关节炎的一个重要成因，是软骨的再生能力很差。软骨组织没有血管、淋巴、神经，细胞和营养物质很难到达受损的软骨，人们迫切需要一种能有效再生软骨的方法。干细胞治疗是一种有前景的关节软骨再生方法。近年来，随着技术的发展，关节软骨疾病也已逐步进入细胞治疗的时代。

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临床研究中的间充质干细胞类型

临床常见的关节软骨损伤是运动创伤，多发于年轻人。而软骨退变多发于老年人。关节软骨受到损伤后，自我愈合能力非常有限。如果损伤得不到及时治疗，很容易引起骨关节炎，将严重危害人体健康。那么，干细胞能治疗中晚期的骨关节炎吗？对此科学家们正在进行紧锣密鼓的研究。

在中重度骨关节炎中，晚期骨关节炎的关节里炎性蔓延，受累的组织有很多，且相互作用。目前认为首先要解决的是损伤、形变、炎症和慢性疼痛。干细胞能分泌细胞因子和生长因子，有利于改善损伤组织的微环境；同时还具有免疫调节的能力，可以控制炎症反应，那么在中晚期的骨关节炎治疗中有用吗？有啥用？咱们来一起看看目前关于干细胞治疗膝骨关节炎的临床研究结果怎么说。

临床研究的间充质干细胞

临床研究多采用间充质干细胞治疗，主要为骨髓间充质干细胞（BMSCs）、脂肪间充质干细胞（ADSCs）和脐带间充质干细胞（UC-MSCs），因为这些细胞的组织来源广泛，相对容易取得。

1.脂肪间充质干细胞

用患者自体脂肪间充质干细胞，通过超声引导的方式进行关节腔穿刺递送，研究结果显示患者疼痛程度和关节功能得到明显改善，没有出现严重的副作用，疗效观察时间为6个月到1年不等。

韩国研究者将2×10*8个患者自体脂肪间充质干细胞经关节腔注射治疗早期骨关节炎，注射后MRI、关节镜和组织学检查磨损处软骨再生明显。再生的软骨具有透明样软骨组织学特点，患者临床症状得到明显改善，疼痛减轻或消失，且未见明的显毒副作用。

2. 自体骨髓间充质干细胞

采用自体骨髓间充质干细胞治疗膝骨关节炎的报道，通过向关节腔注射间充质干细胞或向软骨下骨的骨髓损伤区域注射间充质干细胞，改善了骨关节炎患者的疼痛和关节功能，疗效观察时间为8-16年。

值得一提的是，一项临床研究称，向骨关节炎患者的软骨下骨缺损区注射间充质干细胞能推迟部分患者接受关节置换的时间，改善了患者关节软骨的损伤。

当然，干细胞治疗的临床应用还需要进一步完善，科学家正在积极探寻使用干细胞安全有效的修复炎性受损关节的方法。

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全球研发现状：干细胞治疗骨关节炎产品

以“Osteoarthritis（骨关节炎）”和“stem cells(干细胞)”为组合关键词在美国clinicaltrial.gov注册的骨关节炎干细胞临床治疗研究已经有187项之多，其中一部分已经完成了临床试验，以及安全性和有效性的初步评价。东亚、西欧、中东和美国是干细胞临床治疗研究的主要地区。

国际上，获批用于治疗膝骨关节损伤的治疗相关的细胞产品，包括：

1997 年，Vericel 公司的 Carticel 获批用临床，这是美国 FDA 批准的第一款细胞疗法。由于2016 年Vericel 公司推出了MACI产品，老产品Carticel 退出了市场。

2016 年 ，FDA 批准 Vericel 公司的自体软骨细胞药物 Maci，治疗膝关节软骨缺损。Maci 是一种在猪胶原蛋白膜上培养的软骨组织工程产品，用于修复软骨损伤。

2009 年，欧洲药品管理局正式批准比利时 TiGenix 公司研发的 ChondroCelect。由于一直未获得欧盟主要国家的报销政策，ChondroCelect 在 2016 年退市。

2012 年，韩国 MFDS 批准 Medi-post 公司的 Cartistem，用于治疗膝关节软骨损伤和退行性关节炎。Cartistem 产品包含1.5ml脐带血间充质干细胞(7.5×10*6)和 4％ 透明质酸。目前，Cartistem已在美国完成 I 期和 IIa 期临床试验，正在日本开展 II 期临床试验。

从1997年第一款软骨修复的细胞药物 Carticel 上市，距今已经超过20年了，其换代产品 Maci 的市场表现也渐入佳境。在软骨损伤、骨关节炎的治疗领域，细胞药物的实力已经得到验证。

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国内研究进展：干细胞治疗骨关节炎产品

目前在我国，干细胞按药品、技术管理的“类双轨制”监管，虽然干细胞临床研究和转化按药品管理的主渠道已经日趋明确。

截止2023年4月8日，国内有8款治疗膝骨关节和半月板损伤的干细胞新药获得国家药品监督管理局（NMPA）临床试验默示许可，正式进入临床试验。根据中国医药生物技术协会的公示信息，共有7个干细胞治疗膝骨关节和半月板损伤临床研究备案项目。

国内外大量临床前研究和临床研究已经证实，脂肪、脐带、脐带血和骨髓等来源的间充质干细胞在关节炎治疗中是安全和有效的。膝关节炎也因此成了干细胞走向临床应用的重要突破口之一。

相信不久的将来，干细胞将作为药品正式进入临床应用，不仅可以改善膝关节炎患者的生存质量，整个再生医学产业也将迎来巨大的机会。