时永全：胃黏膜肠化生临床研究进展

胃黏膜肠化生（IM）是指胃黏膜上皮细胞被肠型上皮细胞所替代的一种病理状态。按照肠化生细胞表达小肠酶的差异，IM可以分为完全型和不完全型，按照肠化生细胞的病理形态可以分为小肠型和大肠型，按照肠化生细胞在胃腺体细胞中所占的比例可以分为轻、中、重度。由于肠化生是常见的胃黏膜癌前病变，其防治研究日益受到关注。

大量的流行病学资料表明，在接受胃镜检查者中，10%以上的患者存在IM。2014年，我国慢性胃炎协作组在全国16个城市33个内镜中心联合开展胃病调查，共检查患者8892人，其中23.6%的患者存在肠化生。一般认为，小肠型肠化生广泛见于多种良性胃病，常发生于慢性胃炎，尤其是慢性萎缩性胃炎。大肠型肠化生在良性胃病中检出率较低，但在肠型胃癌癌旁黏膜检出率高达88.2%。

胃黏膜肠化生与幽门螺杆菌（Hp）感染、胃癌患者一级亲属、老年人、胆汁反流密切相关。临床研究的荟萃分析显示，Hp感染可使肠化生的风险增加4.5～9.0倍，胃癌患者一级亲属发生肠化生的风险是普通人的1.98倍。胃黏膜肠化生的发生率随年龄的增长而显著增加，60岁以上老年人的风险是40岁以下中青年人的3～10倍。动物实验和临床调查还发现，胆汁反流尤其是胆汁酸反流可显著促进IM的发生。

临床研究发现，在胃癌高发区肠化生的发病率显著高于胃癌低发区，80%肠型胃癌和60%以上弥漫性胃癌癌旁组织中均可检测到肠化生，提示肠化生和胃癌发生密切相关。随访研究表明，肠化生可使胃癌发生风险增加约6倍，不完全肠化生、大肠型肠化生、中重度肠化生、胃体及小弯受累者癌变风险更高。

临床干预研究表明，根除Hp有可能使IM进展得以控制；在根除Hp基础上长期补充维生素A和C可以使约20%患者的肠化生得以改善；在根除Hp的基础上使用塞来昔布2～3个月可以使IM的改善率提高至42%。但由于缺乏癌变风险的分析，并且考虑到长期使用维生素A和维生素C以及塞来昔布的安全性，目前并不推荐肠化生患者使用这些药物进行癌变的预防。

应鼓励IM患者接受定期的胃镜随访。当胃镜检查发现肠化生时，应检测是否存在Hp感染，并确定肠化生的类型。如果存在Hp感染应给予根除治疗，如果患者为中重度肠化生、不完全肠化生、大肠型肠化生或胃癌患者一级亲属，推荐每年接受一次胃镜检查。如果不存在上述情况，则推荐每2～3年接受一次胃镜检查。

IM是胃癌发生的重要中间阶段，重视对肠化生状态的监测和随访将会显著提高早期胃癌的发现率，并最终提高胃癌患者的治疗效果、延长患者生存时间。