Cell Death Dis：Wnt3a在早期脂肪形成过程中以β-连环蛋白依赖性方式破坏GR-TEAD4-PPARγ2阳性回路和细胞骨架重排
2019-01-13 MedSci MedSci原创
脂肪生成是一种诱导或抑制许多基因的过程，以驱动细胞表型的不可逆变化；脂质积聚，圆形细胞形，分泌许多脂肪因子。作为主转录因子（TF），PPARγ2诱导几种靶基因来协调这些脂肪形成的变化。因此，Pparg2基因的诱导受许多脂肪形成因子和抗脂肪形成因子的调节。在脂肪形成激素处理4小时后，包括糖皮质激素受体（GR），C /EBPβ和AP-1在内的超过15种TF协同结合覆盖400bp的Pparg2基因的启动
脂肪生成是一种诱导或抑制许多基因的过程，以驱动细胞表型的不可逆变化；脂质积聚，圆形细胞形，分泌许多脂肪因子。作为主转录因子（TF），PPARγ2诱导几种靶基因来协调这些脂肪形成的变化。因此，Pparg2基因的诱导受许多脂肪形成因子和抗脂肪形成因子的调节。
在脂肪形成激素处理4小时后，包括糖皮质激素受体（GR），C /EBPβ和AP-1在内的超过15种TF协同结合覆盖400bp的Pparg2基因的启动子，称为“热点”。在本研究中，我们显示TEA结构域家族转录因子（TEAD）4在早期脂肪形成过程中增强了Pparg2热点上GR和C /EBPβ的占据。
我们的研究结果表明，TEAD4需要GR表达，并且能够结合其自身的启动子和Pparg2基因的热点区域，这表明GR是两个正电路的共同组成部分，它调节Tead4和Pparg2的表达。 Wnt3a通过以β-连环蛋白依赖性方式限制GR的核定位来破坏这些相互关联的正电路。β-catenin的拮抗作用在脂肪生成的早期阶段延伸到细胞骨架重塑。GR对于Pparg2的细胞骨架和染色质的重排是必需的，而Wnt3a以β-连环蛋白依赖性方式抑制两个过程。
综上所述，该研究结果表明，早期脂肪形成过程中的热点形成与细胞骨架重塑有关，细胞骨架重塑受GR和β-连环蛋白的拮抗作用调节，Wnt3a强化β-连环蛋白功能。
原始出处：
Bongju Park, Soojeong Chang, et al., Wnt3a disrupts GR-TEAD4-PPARγ2 positive circuits and cytoskeletal rearrangement in a β-catenin-dependent manner during early adipogenesis. Cell Death Dis. 2019 Jan; 10(1): 16.
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