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Blood:CD38抗体用于治疗多发性骨髓瘤的前景。

2017-11-09 qinqiyun MedSci原创

CD38在多发性骨髓瘤细胞(MM)上均一性地高表达,而在正常淋巴细胞和骨髓细胞以及一些非造血起源的组织上低表达。CD38属于跨膜糖蛋白,具有体外酶活性,同时还具有受体和粘连分子的作用。因而促进了多种CD38抗体(如Daratumumab、Isatuximab、MOR202)的研发。

CD38在多发性骨髓瘤细胞(MM)上均一性地高表达,而在正常淋巴细胞和骨髓细胞以及一些非造血起源的组织上低表达。CD38属于跨膜糖蛋白,具有体外酶活性,同时还具有受体和粘连分子的作用。因而促进了多种CD38抗体(如Daratumumab、Isatuximab、MOR202)的研发。

CD38抗体通过清除CD38阳性的免疫抑制细胞而发挥作用,其作用机制多样,包括Fc依赖性免疫效应机制、直接凋亡活性和免疫调节效应。

CD38靶向抗体耐受性较好,作为单一疗法用于重度预处理过的多发性骨髓瘤患者,大约可以有30%的患者获得部分或更好的反应。

基于其独特的作用机制、低毒性和单剂活性,CD38抗体适用于联合方案。CD38抗体联合免疫调节剂或蛋白酶体抑制剂治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤患者,可延长其无进展存活期。

最常见的副反应是与注射相关的反应。需要注意的是CD38抗体会干扰某些实验室检测,反应评估和血液相容性测试复杂化。

目前,多个研究正在研究以CD38抗体为基础的疗法,应用于新确诊的高危的MM患者的疗效。除此之外,CD38抗体用于其他血液性恶性肿瘤(急性淋巴细胞白血病、NK/T细胞淋巴瘤和急性髓性白血病)的治疗效果也在研究中。

原始出处:

Niels W.C.J. van de Donk,et al.CD38 antibodies in multiple myeloma: back to the future.Blood  2017  :blood-2017-06-740944;  doi: https://doi.org/10.1182/blood-2017-06-740944

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