PNAS：EZH1 / 2形成癌症中的突变特征
2019-03-16 海北 MedSci原创
已有的研究显示，影响染色质修饰因子的基因突变在癌症中广泛存在。在恶性外周神经鞘瘤（MPNSTs）中，Polycomb抑制复合物2（PRC2）在基因沉默中起关键作用，通过核心亚基胚胎外胚层发育（EED）和zeste 12同源物（SUZ12）抑制因子的复发突变而失活。
已有的研究显示，影响染色质修饰因子的基因突变在癌症中广泛存在。在恶性外周神经鞘瘤（MPNSTs）中，Polycomb抑制复合物2（PRC2）在基因沉默中起关键作用，通过核心亚基胚胎外胚层发育（EED）和zeste 12同源物（SUZ12）抑制因子的复发突变而失活。
但至今为止，从未发现PRC2的zeste同系物2（EZH2）主要催化亚基增强子的突变。这与骨髓和淋巴恶性肿瘤形成对比，骨髓和淋巴恶性肿瘤在EZH2中具有频繁的功能丧失突变。
在这里，研究人员研究了MPNST中EZH2突变的缺失是由于酶的PRC2非依赖性（即非常规）功能，还是由于EZH1的冗余。
该研究的结果表明，在没有SUZ12的情况下，EZH2仍然与EED结合，但失去了与所有其他核心和附属PRC2亚基的相互作用。
通过遗传学和药理学分析，研究人员确定EZH2在这种情况下是功能惰性的，从而排除了PRC2非依赖性功能。
相反，研究人员表明，EZH1和EZH2在缓慢增殖的MPNST前体中是功能冗余的。
该研究提供证据证明，EZH1的代偿功能在较高的增殖时得到缓解。这项工作揭示了依赖于环境的冗余如何塑造染色质调节器中的肿瘤类型特异性突变模式。
原始出处：
Wassef M et al. EZH1/2 function mostly within canonical PRC2 and exhibit proliferation-dependent redundancy that shapes mutational signatures in cancer. PNAS, 2019; doi: 10.1073/pnas.1814634116.
本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权!
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#PNAS#
79