Nature：西班牙科学家发现肿瘤转移关键分子
2016-12-11 科学网 孙学军 科学网 孙学军
最新动物实验结果表明，癌细胞转移需要脂肪提高能源，这一发现给癌症转移的治疗带来新的策略。正常组织细胞一旦从原位脱离往往会启动自杀程序，不会带来对躯体的危害。癌细胞转移是癌症恶变的典型特征，也是患者死亡的关键。癌细胞转移对癌症细胞来说也是非常艰巨的任务，癌细胞转移过程包括从原位组织脱离，进入血液和淋巴等转移到身体其它部位，在完全不同的区域重新生长形成肿块。科学家一直在努力理解癌细胞转移的启动信号和具
最新动物实验结果表明，癌细胞转移需要脂肪提高能源，这一发现给癌症转移的治疗带来新的策略。
正常组织细胞一旦从原位脱离往往会启动自杀程序，不会带来对躯体的危害。癌细胞转移是癌症恶变的典型特征，也是患者死亡的关键。癌细胞转移对癌症细胞来说也是非常艰巨的任务，癌细胞转移过程包括从原位组织脱离，进入血液和淋巴等转移到身体其它部位，在完全不同的区域重新生长形成肿块。
科学家一直在努力理解癌细胞转移的启动信号和具体细节。2016年12月7日Nature发表的论文中确定了一类口腔肿瘤细胞如何实现转移的步骤，其中关键过程是这些肿瘤细胞转移需要的能量要依靠脂肪来提供。未参加该研究的休斯顿贝勒医学院癌症学家Xiang Zhang说，确定癌症转移过程，也就是癌症恶变过程的程序十分重要。
西班牙巴塞罗那理工学院Salvador Aznar Benitah等，通过对潜在具有转移能力的癌细胞进行研究，发现口腔癌症细胞中一些表达高水平CD36的细胞。CD36是一种脂肪酸受体，负责脂肪酸的识别和细胞跨膜转运，CD36能帮助肿瘤细胞从周围环境中摄取脂肪分子，这些脂肪分子成为这些细胞转移的能量来源。他们认为，肿瘤细胞转移需要大量额外能量，这些细胞能从环境中摄取脂肪使之具有了转移的能力。芝加哥大学妇科肿瘤学家Ernst Lengyel说:“转移需要大量的能量，癌细胞必须能够适应不断变化的环境，重新改变基因表达模式，建立滩头阵地并迅速开始增殖。”
Benitah等发现，小鼠体内转移的癌症细胞需要CD36的高表达，利用抗体阻断CD36与脂肪酸的结合就可以完全抑制肿瘤细胞的转移。但是这种抗体不会影响原位癌症的生长。
研究人员通过挖掘公共数据库，发现许多人类癌症如膀胱、肺癌、乳腺癌高表达CD36与恶劣预后存在相关关系，这提示这些癌症也存在类似的情况。Benitah团队正在努力开发CD36抗体药物，争取早日用于临床研究，初步估计4年后可以达到这一目标。Benitah指出，这是癌症细胞转移的针对性治疗策略，小鼠实验中这种抗体可以消除15%，剩余的转移肿瘤细胞也萎缩了80%以上。
团队也在思考另一个现象，给小鼠喂养高脂饮食导致肿瘤增长速度加快，有更多的淋巴结和肺转移现象。Benitah团队正在进行一项研究，计划招募1000人类癌症患者，通过分析这些患者血液中脂肪酸类型，寻找那些促进癌症转移的脂肪酸类型。根据现在的研究结果，建议人们控制脂肪类食物仍然为时过早，而且癌症患者往往需要更多热量维持生命，建议控制脂肪饮食可能适得其反。
原始出处：
Gloria Pascual,et al. Targeting metastasis-initiating cells through the fatty acid receptor CD36. Nature. 07 December 2016.
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