新生儿红斑狼疮各系统表现及预后研究进展

NLE患儿的血液系统受累可表现为贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少等。在Song等的研究中，NLE的血液系统表现最常见，约占51.9%，其中贫血最多（18.5%），其次是血小板减少症（11.1%）、中性粒细胞减少症（11.1%）、贫血合并中性粒细胞减少症（7.4%）、血小板减少症合并中性粒细胞减少症（3.7%），但血液系统的改变往往是短暂的，多可自发缓解。Wang等的研究显示，13例患儿中有11例出现血液系统异常，包括贫血、血小板增多、白细胞减少或中性粒细胞减少，且患儿可能合并多项血液系统异常，但4个月内均恢复正常。Yang对有血液系统表现的NLE患儿给予静脉输注免疫球蛋白和全身性糖皮质激素后，在随访的1年内，血液系统表现均恢复正常。因此，对于NLE患儿生后需注意监测血常规，以便及时发现血液系统的异常。

3. 循环系统

NLE的心脏表现包括先天性心脏传导阻滞、室性心动过速、心肌炎和心内膜弹力纤维增生症等，其中先天性完全性心脏传导阻滞是NLE最严重的表现，多为不可逆性损害，严重者可出现阿斯综合征、合并心脏扩大、左心功能减退，也是导致死亡的主要因素。另外，在NLE婴儿中，房间隔缺损、动脉导管未闭等心脏结构问题常见。在Yang的研究中，心脏结构缺陷的发生率高达53.3%。Jain等描述了1例不伴心律失常的NLE患儿出现了心脏改变，生后第2天超声心动图表现为严重的双心室功能障碍，予丙种球蛋白及甲泼尼龙治疗后心功能显著改善，生后第9天复查超声心动图提示双心室功能正常。

有研究显示，出现先天性心脏传导阻滞的NLE患儿抗-Ro/SSA抗体均阳性。另外有研究发现，母体抗-Ro/SSA抗体与胎儿心肌细胞结合，可抑制胎儿心脏发育过程中凋亡细胞的清除，从而导致胎儿或婴儿出现心律失常和心脏结构异常；抗原抗体复合物也可以通过Toll样受体信号转导激活巨噬细胞，这种信号会增加促纤维化因子的分泌，导致心肌纤维化。HCQ可抑制Toll样受体信号，从而抑制巨噬细胞分泌促纤维化因子，达到心脏保护作用。研究发现，应用HCQ等抗疟药可使NLE患儿心脏表现的风险降低98.7%，并且对于既往分娩过先天性心脏传导阻滞患儿的女性来说，应用HCQ可将再次分娩先天性心脏传导阻滞患儿的发生率显著降低50%以上。因此，目前推荐孕前开始使用HCQ以预防胎儿发生心脏异常。但产前糖皮质激素应用并不能改善先天性心脏传导阻滞的胎儿/新生儿发病率或病死率，并且与较高的母婴并发症发生率有关。因此，控制妊娠期疾病活动并予HCQ等药物治疗，有助于减少NLE患儿心脏表现的发生。除此之外，对于妊娠合并抗-Ro/SSA抗体、抗-La/SSB抗体阳性的女性患者，在妊娠期需定期监测超声心动图，及时发现完全性心脏传导阻滞等的异常，从而指导分娩时机并及时治疗。另外，合并心脏损害的NLE患儿早期进行心脏磁共振检查有助于早期治疗，对改善预后有重要意义。

大约72.9%的心脏传导阻滞患儿在妊娠第18~26周被诊断，心脏传导阻滞在欧洲或美洲患儿中更为常见（分别为49.4%和35%）。大多数完全性心脏传导阻滞患儿需要在生后第1年安装起搏器，也有报道称血浆置换可以降低抗体滴度，减轻脏器损害。de Caluwé等对19例系统性红斑狼疮患者所分娩的完全性心脏传导阻滞患儿进行了4.5~13年的随访，发现所有儿童左心室收缩功能均正常，无死亡的发生。Yang随访了30例NLE患儿，其中Ⅱ度房室传导阻滞患儿1例，Ⅲ度房室传导阻滞患儿3例。1例Ⅲ度房室传导阻滞患儿自动出院后死亡，另1例未安装起搏器的患儿在4岁时持续存在Ⅲ度房室传导阻滞，但均未发生充血性心力衰竭。但这些研究的规模均较小，随访时间也较短。Saxena等随访了239例有心脏表现的NLE患儿，发现NLE的心脏表现会导致远期的心功能不全，在其研究中，22.4%的患儿在1岁以内、14.8%在1~17岁、28.1%在17岁以后出现心功能不全。另外，1岁以内有心功能不全的儿童中43.8%会持续到1~17岁，而心功能正常的儿童中8.9%会在1~17岁出现心脏功能障碍，1~17岁心功能正常的儿童中6.5%会在成年期出现心脏功能障碍。可能的原因是，早期由于母体自身抗体的存在导致胎儿心脏的持续炎症，或继发于胎儿心动过缓导致的心脏扩大，心脏负荷过重和心脏扩大会导致心功能不全，并可能会对心脏产生持续的不利影响，因此对NLE的心脏损害，需要注意长期随访。

4. 神经系统

NLE也可导致神经系统异常。在Diaz等的研究中，7%的婴儿患有NLE相关的良性巨头畸形。Song等的研究显示，27例NLE患儿中，6例出现中枢神经系统表现，2例合并无菌性脑膜炎。4例进行了头颅超声检查，其中3例合并双侧生发基质出血Ⅰ级伴囊性改变，但均无后遗症；1例合并生发基质出血Ⅱ级伴脑室内出血（胎龄28+1周早产儿），最终因合并呼吸窘迫综合征及肺动脉高压死亡。

目前关于NLE患儿长期神经发育结局的研究较少。有研究对完全性心脏传导阻滞的患儿进行了随访，使用Griffiths发育评估量表及Wechsler儿童智能量表进行神经发育评估发现，所有患儿的智力均正常。但也有研究报告了癫痫发作及发育迟缓病例：1例2个月时出现癫痫发作，头颅磁共振成像显示左侧大脑中动脉中风累及基底节，予预防性阿司匹林治疗后未再出现癫痫发作，并在3岁时完全康复，发育里程碑同正常儿童；另1例宫内发现完全性心脏传导阻滞，6月龄时开始出现发育迟缓并需康复治疗。但因相关研究较少，因此尚不能证实患儿的远期预后情况，有待于长期多中心的随访以明确此类患儿的远期结局。

5. 消化系统

NLE患儿消化系统的主要表现为肝脏受累，导致转氨酶水平升高，在没有干预的情况下，一般6个月内可恢复正常。也有报道称可表现为结肠坏死。有研究对8例有肝脏表现的NLE患儿给予静脉输注免疫球蛋白和/或全身性糖皮质激素后，在随访的1年内，肝脏表现均恢复正常。Song等的研究显示，27例患儿中，11例合并转氨酶升高，其中3例伴有脾大，但所有患儿的肝脏受累表现都是暂时的，并在出生3个月内自行缓解。也有研究指出，NLE可合并肝大及胆汁淤积，予对症保肝治疗后恢复正常。因此，在NLE患儿生后定期监测肝功能是非常必要的。

6. 呼吸系统

目前关于NLE患儿呼吸系统情况的报道很少。Pereira等报道了1例胎龄36周的NLE患儿，在生后第17天时，发生了严重的呼吸衰竭，考虑急性狼疮性肺炎，激素冲击治疗后病情迅速好转。在2岁随访时，患儿无呼吸窘迫表现，生长发育正常。Barreto等报道了1例胎龄34周的狼疮性肺炎患儿，予丙种球蛋白及激素冲击治疗后好转。而在Maltret等的研究中，报道了4例NLE合并肺动脉高压患儿，发现所有患儿均有一定程度的低氧血症和呼吸窘迫，并且肺部CT显示磨玻璃样改变。因此，在NLE患儿生后需监测呼吸情况，警惕狼疮性肺炎的发生，同时需警惕有无肺动脉高压的发生。

7. 结语

综上所述，NLE可导致多系统的异常改变，通常随着体内自身抗体的消失，大部分异常改变可自行消退，但仍有可能导致皮肤黏膜、循环系统、神经系统等的长期损害，因此在NLE患儿生后需密切监测随访各系统表现。目前针对NLE患儿呼吸系统、消化系统，尤其是神经系统的远期结局的研究有限，有待进一步研究予以明确。

原始出处：

邵 树铭, 张 懿敏, 张 晓蕊 新生儿红斑狼疮各系统表现及预后研究进展 ，Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2024 Jan 15; 26(1): 81–85. Chinese. doi: 10.7499/j.issn.1008-8830.2306125