Blood:亚等位基因Rag1突变可在淋巴细胞早期发育阶段影响其免疫功能
2018-05-11 MedSci MedSci原创
在迟发性联合免疫缺陷的肉芽肿和(或)自身免疫(CID-GAI)和外周T细胞和B细胞功能异常的患者中,发现了允许残存的T细胞和B细胞发育的亚等位基因RAG1突变。为检测亚等位基因Rag1突变是如何影响淋巴细胞发育的最初期阶段,Lisa M. Ott de Bruin等人利用CRISPR/Case9技术建立携带与CID-G/AI患者中发现的相同突变的小鼠模型,其研究结果于近日发表在Blood杂志上。免
在迟发性联合免疫缺陷的肉芽肿和(或)自身免疫(CID-GAI)和外周T细胞和B细胞功能异常的患者中,发现了允许残存的T细胞和B细胞发育的亚等位基因RAG1突变。为检测亚等位基因Rag1突变是如何影响淋巴细胞发育的最初期阶段,Lisa M. Ott de Bruin等人利用CRISPR/Case9技术建立携带与CID-G/AI患者中发现的相同突变的小鼠模型,其研究结果于近日发表在Blood杂志上。
免疫学特征显示T/B淋巴细胞部分发育、存在幼稚细胞和血清免疫球蛋白,但抗体反应受损,而且存在自身抗体,良好的模拟了CID-G/AI患者的表型。
通过高通量测序发现,早期祖细胞的Igh V和Trb V基因的应用存在显着偏移,在分选后对生产性Igh和Trb重排存在偏差,B细胞祖细胞凋亡增加。Igk位点重排受损,而且可检测到多反应性IgM抗体。
总而言之,本研究为我们理解亚等位基因Rag1突变如何改变T/B淋巴细胞的主要功能提供新的见解,从而为经常在患者中看到的免疫失调奠定理论基础。
原始出处:
Lisa M. Ott de Bruin,et al. Hypomorphic Rag1 mutations alter the pre-immune repertoire at early stages of lymphoid development. Blood 2018 :blood-2017-12-820985; doi: https://doi.org/10.1182/blood-2017-12-820985
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