Nature子刊：小心痣！它可能会转化为致命癌症！

导读：黑色素瘤通常由MAP激酶BRAF中的激活突变驱动，然而，单独使用致癌BRAF不足以促进黑色素发生。相反，它的表达诱导短暂的增殖性爆发，最终随着由生长停滞的黑素细胞组成的良性痣的发展而停止。对抑制痣黑素细胞增殖的肿瘤抑制机制仍然知之甚少。在这里，研究人员利用细胞和小鼠模型来证明致癌BRAF导致Hippo通路的激活，无论是在体外黑素细胞中还是在体内的痣黑素细胞中。

在机理上，研究表明致癌BRAF促进肌动蛋白细胞骨架中ERK依赖性改变和全基因组倍增事件，其独立地降低RhoA活性以促进Hippo通路活化。此外，Hippo通路的功能障碍使致癌的BRAF表达黑素细胞能够绕过痣形成并迅速形成黑色素瘤。数据显示，Hippo通路稳定地阻止痣黑素细胞，是黑色素瘤发展的关键屏障。该研究发布于《Nature Communications》。

https://www.nature.com/articles/s41467-022-31399-w

黑色素细胞

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在不大于一英寸的皮肤中，有数百万个细胞都在履行它们的职责，例如保护我们免受细菌和感知温度的侵害。其中一部分是黑色素细胞，即一种致力于产生黑色素的细胞，黑色素是为我们的皮肤，眼睛和头发增添颜色的物质。如果由来自太阳的紫外线触发，黑素细胞可能形成痣。

虽然无害，但痣非常普遍，它们其中有些不断生长变异，直到它们变成黑色素瘤，而黑色素瘤是最致命的皮肤癌类型。虽然黑色素瘤仅占所有皮肤癌的1%左右，但它的死亡率最高，最常见于30岁以下的人群，尤其是女性。大约30%的黑色素瘤始于皮肤上现有的痣。

但是，为什么有些痣会继续生长，而另一些则没有呢？阻止常规痣增殖的相同分子功能可以应用于癌细胞吗？波士顿大学领导的一个研究小组得出了部分答案 ，他们的发现可能会为成功治疗癌症带来新的药物靶点。

Hippo通路

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在研究中，他们发现调节所有细胞生长的信号通路（又称为Hippo通路抑制肿瘤途径），在防止痣转化为黑色素瘤方面起着重要作用。该途径通过调节细胞中的两种蛋白质来调节生长。当保持活性时，这些蛋白质将细胞内的基因表达改变为生长状态。当器官达到其全尺寸失活时，基因表达将发生变化以阻止细胞中的生长。

他们认为Hippo通路阻止了痣的持续生长，他们观察了小鼠和人类细来探索当Hippo通路被打开或关闭时会发生什么。

当被激活时，研究表明该通路抑制了黑色素细胞的生长，并有助于防止它们转化为黑色素瘤，同样，当Hippo通路在黑素细胞中受到抑制时，这些细胞在多个实验模型中迅速形成黑色素瘤。

研究意义

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“黑色素瘤是可能影响年轻人的癌症之一，它具有破坏性，”Ganem说。当较早发现时，它很容易被治疗，但当发现的较晚且具有侵入性时，是最难治疗的。

医生通常会监测可疑的痣，并选择去除任何随时间变化的痣。发现细胞用于防止肿瘤形成的机制是确定成功治疗癌症的新药物靶点的关键。而Hippo通路的靶向再激活是未来治疗黑色素瘤的一种治疗方式。同时，研究人员称虽然团队专注于Hippo通路在防止痣转化为黑色素瘤方面的作用，但他们认为它可能在其他亚型癌症中也起着类似的作用。

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-08-moles-deadliest-skin-cancer.html