J Tissue Eng Regen Med：通过调节VEGF-A表达，Corin是软骨内骨化和骨发育的关键调节因子
2018-11-01 MedSci MedSci原创
Corin已经在血管系统中进行了广泛的研究，并且已知可以调节血压。我们已经证明，corin是人脂肪来源干细胞（hASC）成骨分化过程中最高度上调的基因之一。该研究检验了此假设：通过调节血管生成信号通路，corin是成骨分化和软骨内骨化的关键调节因子。 在体外，通过siRNA敲低抑制hASC中的corin表达，并通过RT-PCR定量血管内皮生长因子A（VEGF-A）表达。在体内，使用鼠cori
Corin已经在血管系统中进行了广泛的研究，并且已知可以调节血压。我们已经证明，corin是人脂肪来源干细胞（hASC）成骨分化过程中最高度上调的基因之一。该研究检验了此假设：通过调节血管生成信号通路，corin是成骨分化和软骨内骨化的关键调节因子。
在体外，通过siRNA敲低抑制hASC中的corin表达，并通过RT-PCR定量血管内皮生长因子A（VEGF-A）表达。在体内，使用鼠corin敲除模型（雌性，10周）来确定corin缺乏对长骨发育的影响。通过苏木精和伊红染色比较野生型和corin敲除长骨以评估组织特征和细胞组织，三点弯曲评估机械特征，免疫组织化学用于显现VEGF-A表达模式。
结果显示，在成骨分化期间，Corin敲低显著增加VEGF-A mRNA的表达（p <0.05）。在体内，corin敲除减少了胫骨生长板厚度（p <0.01），并且严重减少了肥大区域。Corin基质敲除股骨的硬度明显（p <0.01）和最大负荷（p <0.01）增加，但屈服后屈曲度降低（p <0.01）。在corin基因敲除小鼠中，VEGF-A表达在生长板附近增加，但在整个胫骨干和胫骨远端减少。
这是第一项通过调节VEGF-A表达来证明corin是骨发育的关键调节因子的研究。进一步阐明这种机制将有助于优化骨组织工程和再生医学治疗的发展。
原始出处：
Nordberg RC, Wang H, et al., Corin is a key regulator of endochondral ossification and bone development via modulation of VEGF-A expression. J Tissue Eng Regen Med. 2018 Oct 23. doi: 10.1002/term.2760.
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