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CSMO 2014 :整合素αvβ6在消化肿瘤领域的研究进展

2014-07-09 悄悄译 医学论坛网

在7月3日的第八届中国肿瘤内科大会上,山东大学齐鲁医院的牛军介绍了整合素αvβ6在消化肿瘤领域的研究进展。整合素是由α和β亚基组成的异源二聚受体,它的主要功能是作为细胞粘附分子介导细胞运动、黏附、极性、增殖和生存。 整合素αvβ6很特殊,因为它只表达于上皮细胞,而且β6只有和αv组合才能形成单个异源二聚受体。它在正常组织中不表达或者表达量很低。然而,在细胞形态发生变化、组织修复,特别是在恶性肿瘤

在7月3日的第八届中国肿瘤内科大会上,山东大学齐鲁医院的牛军介绍了整合素αvβ6在消化肿瘤领域的研究进展。整合素是由α和β亚基组成的异源二聚受体,它的主要功能是作为细胞粘附分子介导细胞运动、黏附、极性、增殖和生存。

整合素αvβ6很特殊,因为它只表达于上皮细胞,而且β6只有和αv组合才能形成单个异源二聚受体。它在正常组织中不表达或者表达量很低。然而,在细胞形态发生变化、组织修复,特别是在恶性肿瘤上皮细胞中,整合素αvβ6会重新表达或者表达量很高。

作为世界上研究整合素αvβ6的一个重要团队,近20年我们一直专注于研究整合素αvβ6在消化道癌症进展中的作用,结果发现:

1)整合素αvβ6在结肠癌胃癌胰腺癌和结肠癌肝转移中高度表达,并且整合素αvβ6的表达与病理类型、肿瘤分化以及肿瘤分期密切相关,因此可以作为独立的预后指标;

2)我们首先证实了在结肠癌中整合素αvβ6和ERK2能够直接结合在一起,并且我们发现了它们直接结合的位(746EAERSKAKWQTGTNPLYRG764)。通过这种直接结合,整合素αvβ6可以有效的促进结肠癌恶性进展。

3)在此基础上,我们已经成功构建一个名为IK2的特殊肽,它可以阻止αvβ6和ERK2之间的直接结合,从而可以有效抑制肿瘤细胞的恶性生物学行为;

4)整合素αvβ6会导致结肠癌细胞的化疗耐药;

5)去甲斑蝥素通过下调αvβ6可以诱导结肠癌细胞凋亡,因此抑制了结肠癌的进展;

6)在结肠癌中,靶向于β6的肿瘤靶向给药系统(β6免疫脂质体)可以提高治疗效果,并且减少副作用。

因此,整合素αvβ6在消化癌症的恶性进展中起着重要作用,而我们的研究为消化肿瘤的治疗提供了有效的新途径。

报告原标题:Integrin αvβ6 in progression of digestive carcinoma

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