肿瘤细胞超级聪明，莫对免疫治疗期望太高
2016-09-28 薄荷 生物通
作为癌症治疗的新工具，免疫治疗为人们带来了新希望。如今，这方面的研究正进行得如火如荼。在上周召开的第二届全球癌症免疫治疗大会上，一些顶级专家给人们泼了一盘冷水。 华盛顿大学的Philip Greenberg博士说：“别轻信你所听到的。”他也是著名的免疫治疗公司Juno Therapeutics的联合创始人。尽管利用免疫系统来攻击肿瘤取得了巨大进展，但他及实验室成员认为，免疫肿瘤学不仅仅是刺激T细
作为癌症治疗的新工具，免疫治疗为人们带来了新希望。如今，这方面的研究正进行得如火如荼。在上周召开的第二届全球癌症免疫治疗大会上，一些顶级专家给人们泼了一盘冷水。
华盛顿大学的Philip Greenberg博士说：“别轻信你所听到的。”他也是著名的免疫治疗公司Juno Therapeutics的联合创始人。尽管利用免疫系统来攻击肿瘤取得了巨大进展，但他及实验室成员认为，免疫肿瘤学不仅仅是刺激T细胞攻击肿瘤那么简单。
Greenberg表示：“尽管T细胞围攻肿瘤，以恶性细胞上的分子作为攻击目标，但我们也看到了复发。”同时，在急性骨髓性白血病的早期临床试验中，即使患者的免疫系统在攻击恶性的血细胞，但其生存率并没有改善。
他认为，在某些病例中，肿瘤变身，使得T细胞针对的目标消失。当T细胞不攻击肿瘤细胞时，这些癌细胞又释放钾离子，反过来摧毁T细胞，阻止它们攻击其他的肿瘤细胞。肿瘤还会发出“抑制信号”，让T细胞关闭。此外，可怕的副作用也仍然是免疫治疗的一大挑战。
文章指出，免疫肿瘤面对的困难也反映了之前那些“革命性”方法的问题。比如，癌症生物学家设法利用药物来阻断肿瘤的血液供应，让它们饿死，这被称为抗血管生成。但肿瘤很快又想出另一种方法来增加血液供应，致使许多患者复发和死亡，而仅仅增加了几周的生存。
在另一种分子靶向治疗技术中，药物敲除了那些驱动恶性细胞生长和增殖的分子。正如宣传的那样：药物禁用了那些驱动生长的分子，不过，肿瘤很快又另辟蹊径，通过其他的途径生长和增殖。
当然，免疫治疗领域也有一些突破性的成功，如默沙东公司研发的Keytruda。这是一种单克隆抗体，它通过阻断肿瘤表面的PD-1分子与其配体PD-L1的结合，掐断PD-1信号通路，阻止其对人体内免疫T细胞的抑制。它适用于晚期黑色素瘤的治疗。类似的抗癌药物还有Opdivo和Yervoy。
癌症生物学家已经意识到，肿瘤细胞是以一种非常复杂的方式应对治疗，这往往使最好的想法挫败。然而，在此次会议中的1460名科学家中，有700多名是来自产业界，这表明学术实验室中的突破正在迅速商业化。
尽管有些挫折，但科学界也表示乐观。他们认为，免疫治疗最终将造福许多患者。通过正视免疫治疗如何失败，研究人员将让更多患者受益。Greenberg引用了《火星救援》中那位滞留宇航员的话，“我要用科学干出一条生路。（We’re going to science the shit out of it.）”
相关研究
Schietinger A, Philip M, Krisnawan VE, Chiu EY, Delrow JJ, Basom RS, Lauer P, Brockstedt DG, Knoblaugh SE, Hämmerling GJ, Schell TD, Garbi N, Greenberg PD. Tumor-Specific T Cell Dysfunction Is a Dynamic Antigen-Driven Differentiation Program Initiated Early during Tumorigenesis. Immunity. 2016 Aug 16;45(2):389-401
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