ASCO GU 2021：Lu-177放射新疗法照亮前列腺癌放疗之路

在2021年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO GU）上的高级前列腺癌个性化治疗进展和承诺会议上的一次全体演讲中，Sathekge博士发表了演讲，探讨了ute在前列腺癌中的作用。 在整个前列腺癌领域，Sathekge博士强调指出，基于Lu-177 PSMA的方法在局部，淋巴结和远距离疾病的初始分期中具有重要作用； 表征疾病的异质性； 在发现复发中； 在治疗计划和预后方面； 在响应监控中； 以及分子靶向治疗的治疗学。

Sathekge博士强调了PSMA跨膜糖蛋白的分子结构。 尽管该蛋白以基础水平表达，但在癌症中表达升高，导致其可用于上述所有适应症。

Lu-177 PSMA是一种放射性配体，其中放射性分子镥可以发出一种名为b波的辐射，并与表达PSMA的前列腺癌细胞结合。此前，《柳叶刀》杂志的一项研究发现，与往常用于对前列腺癌成像的扫描方式相比，PSMA PET-CT能够更准确地发现癌症转移，并且为患有高危前列腺癌的患者临床治疗进行指导，帮助医生更好地制定医疗方案。

Lutetium-177 PSMA治疗将治疗与诊断结合在一起，也称“ 治疗诊断学”。Sheba医疗中心是世界上能为晚期和转移性前列腺癌患者提供这种疗法的少数医疗中心之一。

在分期中，他提供的数据证明了PSMA-PET / CT在高危疾病患者的原发性肿瘤，淋巴结和远处转移分期中的实用性。 他重点介绍了从proPSMA试验到此的数据。 此外，与常规成像相比，在低得多的PSA水平下检测复发性疾病是可行的。

Sathekge博士随后强调了FDG成像的重要性-在FDG和PSMA共表达的情况下，治疗诊断治疗不太可能成功。 这些方式的这种共同利用对于进行分子靶向治疗是必要的。

在治疗学方面，Sathekge博士强调了靶向放疗的“简单”作用方式。 这种局部放疗剂量导致DNA链断裂，导致细胞死亡。

正如已经提到的，Sathekge博士强调了多学科参与患者选择的重要性，包括适当的影像学发现，积极治疗中的肿瘤进展，适当的血液，肾和肝功能以及适当的疾病适应症（mCRPC）。

通过合理控制疾病，降低PSA并改善疼痛和生活质量，可以使用177-Lu-PSMA。但是，有30-35％的患者没有反应。重要的是，他强调，PSMA表达与对治疗治疗的反应密切相关。

在Pretoria，他们确定了患有晚期疾病和侵袭性肿瘤生物学的患者。鉴于此以及获得治疗的途径，将以多学科的方式进行适当的测序。他利用来自WARMTH研究的数据强调了ECOG状态，肝转移和骨转移对于接受177-Lu-PSMA的患者的预后至关重要。

在TheraP的2期临床试验，将多西他赛治疗后的mCRPC患者随机分为两组，分别使用放射性药物Lutetium 177标记的PSMA-617，和卡巴他赛(紫杉烷类)来治疗。与多巴他赛治疗的mCRPC男性相比，使用177-Lu-PSMA具有更好的PSA反应和更低的毒性。该试验的初步结果表明：与卡巴他赛组(n=85)相比，Lu-PSMA组(n=98)达到前列腺特异性抗原(PSA)反应率主要终点(PSA较基线降低≥50%)的患者高出近一倍，分别为66%和37%。

展望未来，Sathekge博士讨论了治疗顺序的问题，着重强调了显示数据的结果，这些数据显示了未经化学治疗的患者群体对225-Ac-PSMA的良好反应。此外，他强调了用17-Lu-PSMA再治疗的潜力，与这种方法相比，与许多其他全身疗法相比，这种方法具有更好的反应性。

在毒性方面，鉴于唾液腺中存在PSMA，Sathekge博士强调了口干症的可能性。降低毒性的策略包括剂量降低，联合治疗以及新的白蛋白结合型PSMA放射性配体。

此外，Sathekge博士强调了与治疗学疗法和雄激素轴靶向剂联合治疗的潜力。此外，先进的影像学方法可用于识别PARP表达，以允许在最有可能受益的患者中有针对性地使用PARP抑制剂。

Sathekge博士最后强调，L提供了针对性治疗的潜力，可改善生存结果和生活质量。

演讲人：Mike Machaba Sathekge，医学博士，是比勒陀利亚大学教授兼核医学系系主任。他是南非医学研究理事会主席。