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Cancers (Basel):鞘氨醇1-磷酸受体2能够诱导顺铂治疗的耳保护反应

2020-01-28 AlexYang MedSci原创

耳毒性是基于铂化疗的一种主要的副作用,目前仍旧缺乏预防或者治疗该副作用的疗法。最近,有研究人员在不同的动物模型和细胞系中调查了鞘氨醇1-磷酸受体2(S1P2)在减弱顺铂诱导的耳毒性方面的作用。研究发现,S1P2敲除小鼠的耳毒性依赖于活性氧(ROS)的产生,一种特异性的激动剂CYM-5478能够激活S1P2受体,并显著的减弱顺铂诱导的缺陷,包括了斑马鱼中听毛细胞的退化以及小鼠中延长的听觉脑干响应潜伏

耳毒性是基于铂化疗的一种主要的副作用,目前仍旧缺乏预防或者治疗该副作用的疗法。最近,有研究人员在不同的动物模型和细胞系中调查了鞘氨醇1-磷酸受体2(S1P2)在减弱顺铂诱导的耳毒性方面的作用。

研究发现,S1P2敲除小鼠的耳毒性依赖于活性氧(ROS)的产生,一种特异性的激动剂CYM-5478能够激活S1P2受体,并显著的减弱顺铂诱导的缺陷,包括了斑马鱼中听毛细胞的退化以及小鼠中延长的听觉脑干响应潜伏期。研究人员还评估了不同细胞系中CYM-5478的细胞保护作用。结果表明,CYM-5478能够保护神经衍生细胞系对顺铂的毒性,对乳腺癌细胞则没有保护作用。CYM-5478的选择性保护作用是由于对神经细胞和乳腺癌细胞细胞凋亡关键调控因子的不同作用产生的。

最后,研究人员指出,他们的研究表明了靶向S1P2受体是治疗顺铂诱导耳毒性癌症患者的一种很有前景的治疗方法。

原始出处:

Wang W, Shanmugam MK, Xiang P et al. Sphingosine 1-Phosphate Receptor 2 Induces Otoprotective Responses to Cisplatin Treatment. Cancers (Basel). 15 Jan 2020.

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