新研究！辉瑞新冠疫苗或能预防印度变异病毒

SARS-CoV-2 B.1.617谱系于2020年10月在印度出现。此后，它在印度的一些地区占据主导传播，并进一步传播到许多国家。该谱系包括三个主要亚型(B1.617.1、B.1617.2和B.1.617.3)，该谱系在N端结构域（NTD）和受体结合域(RBD)存在不同的Spike蛋白突变，并增加逃逸的可能性。因此，B.1.617.2变种被认为比其他变种传播得更迅速。B.1.617.2的特点是Spike蛋白中存在9个突变。这些突变可能会改变病毒与受体的结合，并逃避免疫反应。

SARS-CoV-2病毒变异(VOCs)的突变增加了个体间的传播，已经取代了原始菌株。值得关注的是Spike蛋白，它能促进病毒与ACE2受体结合。

ACE2受体主导了病毒融合和进入，成为中和抗体目标。第一个确定的变体包括D614G突变，它增强了病毒的传染性。随后VOCs出现在多个国家。B.1.1.7变体首次在英国被发现，B.1.351在南非，P.1系在巴西。它们携带增强Spike蛋白对ACE2亲和力的突变体，如N501Y，有在三个变异体K417N/T、B.1.351和P.1中发现。RBD中的抗体逃逸突变体包括在B.1.351和P.1中发现的E484K，另一个B.1.247/B.1.429变体最初是在加利福尼亚州发现的。

5月27日，法国巴斯德研究所的研究人员发表在预印本biorxiv上的研究显示：辉瑞疫苗似乎可以预防印度病毒株，但是效果一般。

Delphine Planas et al， Reduced sensitivity of infectious SARS-CoV-2 variant B.1.617.2 to monoclonal antibodies and sera from convalescent and vaccinated individuals，BioRxiv(2021).DOI： 10.1101/2021.05.26.445838

研究人员从一名印度返回的旅行者身上分离到B.1.617.2变种，检测到了B.1.617.2变种对具有单克隆抗体(mabs)的人、新冠恢复期的患者、疫苗接种者血清中抗体的敏感性。单克隆抗体是由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体。B.1.617.2变种对某些单克隆抗体的中和有抵抗力，就包括了礼来单克隆抗体治疗药物bamlanivimab，bamlanivimab与B.1.617.2 Spike蛋白的结合容易受影响。

当症状出现后12个月内收集到康复期病人和辉瑞疫苗接种者的血清，结果发现：对B.1.617.2的有效力比B.1.1.7（英国发现的变异体）低3~6倍。接受了一剂阿斯利康疫苗人的血清中，几乎没有成功预防B.1.617.2变异体。

在此，研究人员评估了B.1.617.2分离株对NTD和Spike 受体结合区域的敏感性，包括4种已经临床批准的疫苗，并检测了恢复期个体和疫苗接种者血清中的中和力。

本文结果发现了变种在细胞外围修改了ACE2结合区域，以逃避抗体识别，与ACE2进行有效结合。初步实验显示，在B.1.617.2感染的细胞中存在着很大的合胞体。

研究人员研究了mAbs对已经存在的SARS-CoV-2病毒和疫苗接种者的B.1.617.2的交叉反应。报告显示：一些单克隆抗体治疗药物，不能再中和B.1.617.2变体。对有COVID-19严重风险的人使用单克隆抗体治疗药物之前，确定患者体内存在的病毒株类型很重要。

B.1.617.2对自然免疫的人的血清不太敏感。与B.1.1.7相比，在康复期第6个月（M6）取样的血清对B.1.617.2的效力下降了4倍，这种下降的程度与另一种B.1.351观察到的相似。

在第二批康复者中（M12），B.1.617.2、B.1.1.7的半数有效剂量（ED50）下降了6倍。然而，对康复期个体的疫苗接种，使所有变体的体液免疫反应提高了130多倍。这些结果表明，对以前受感染的人进行疫苗接种很有可能对大量流行病毒株(包括B.1.617.2)具有预防作用。

在接种后的8周和16周取样时，接种两剂辉瑞疫苗对B.1.1.7、B.1.351和B.1.617.2产生了较高的血清中和水平，这些人以前没有感染过新冠病毒。在接种单剂量阿斯利康疫苗10周后，75%的血清中和了B.1.1.7，而只有不到10%的血清中和了B.1.351和B.1.617.2。中和抗体水平可以高度预测对有症状的SARS-CoV-2感染的免疫保护。

SARS-CoV-2 D614G、B.1.1.7、B.1.351和B.1.617.2变异株对恢复期患者和疫苗接种者血清的敏感性

最近的一份报告分析了英格兰无症状病例，并估计疫苗对B.1.617.2感染的影响，与B.1.1.7相比，在接种1剂阿斯利康疫苗后，对B.1.617.2的有效性（33.5%）明显低于B.1.1.7（51%）。据估计，阿斯利康和辉瑞疫苗对B.1.617.2的两剂量有效性分别为60%和88%。因此，阿斯利康疫苗诱导的抗体对B.1.351和B.1.617.2的效力低于辉瑞疫苗所诱导的抗体。

研究结果也表明了：B.617.2变种明显逃脱了NTD、RBD区域的中和抗体、多克隆抗体（鸡尾酒疗法）。

原文出处：

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.05.26.445838v1