Haematol：抗PD-1或抗PD-L1诱发血液系统不良事件罕见
2019-03-04 贾朝娟 环球医学
抗程序性细胞死亡1（PD-1）和抗程序性细胞死亡配体1（PD-L1）抗体为冉冉升起的抗癌药新星，但对其不良事件（irAE）研究甚少。2019年1月，发表在《Haematol》的一项研究，对抗PD-1或抗PD-L1诱导的血液irAE（haem-irAE）进行了全面的描述。
抗程序性细胞死亡1（PD-1）和抗程序性细胞死亡配体1（PD-L1）抗体为冉冉升起的抗癌药新星，但对其不良事件（irAE）研究甚少。2019年1月，发表在《Haematol》的一项研究，对抗PD-1或抗PD-L1诱导的血液irAE（haem-irAE）进行了全面的描述。
背景：抗程序性细胞死亡1（PD-1）和抗程序性细胞死亡配体1（PD-L1）抗体是癌症的新型免疫治疗药物，可诱导免疫相关的不良事件（irAE）。这些不良事件可累及所有器官，包括血液系统。目前为止，血液irAE（haem-irAE）还未很好的进行过描述。本研究旨在提供抗PD-1或抗PD-L1诱导的haem-irAE的全面的报道。
方法：在该项描述性观察性研究中，研究者纳入了至少18岁且由抗PD-1或抗PD-L1免疫治疗诱导了2级或以上的haem-irAE的连续患者，这些患者在3个法国药物监测数据库注册：Registre des Effets Indésirables Sévères des Anticorps Monoclonaux Immunomodulateurs en Cancérologie（REISAMIC；在单中心接受抗PD-1或抗PD-L1治疗的前瞻性注册的患者）、ImmunoTOX committee of Gustave Roussy（接受免疫治疗疑似irAE患者国家转诊数据库）、registry of the Centre de Référence des Cytopénies Auto-Immunes de l'Adulte（CeReCAI；自身免疫性细胞减少症国家数据库）。中央委员会审核病例，不良事件分为与抗PD-1或抗PD-L1治疗确定或可能相关，根据不良事件常见术语标准4.03版评估严重程度。首要终点为所有数据库中临床描述的haem-irAE，及在前瞻性REISAMIC中报道的频率。
结果：研究者筛查了3个数据库中2014年6月27日~2018年6月29日的948名患者（REISAMIC数据库745人，ImmunoTOX committee数据库190人，CeReCAI数据库13人）。具有与抗PD-1或抗PD-L1相关的haem-irAE的35名患者（男21人，女14人）纳入到研究中。REISAMIC登记数据中的745名接受抗-PD-1或抗-PD-L1治疗的患者，4名发生haem-irAE。
35名患者的中位年龄为65岁（IQR，51~75），最常见的肿瘤类型为黑色素瘤（15人（43%））、非小细胞肺癌（12（34%））、淋巴瘤（4（11%））。20人（57%）接受了纳武利尤单抗，14人（40%）接受了帕博利珠单抗，1人（3%）接受了阿托唑单抗。
35名患者中，中性粒细胞减少症、自体免疫性溶血性贫血、免疫性血小板减少症为最常见的haem-irAE类型（每个都为9人（26%）），其次是全血细胞减少或再生障碍性贫血（5（14%））、双核细胞减少（1人为血小板减少伴贫血，1人为中性粒细胞减少症伴贫血（6%））、纯红细胞再生障碍（1（3%））。不良反应的最高级别为2级，共3人（9%）；5人3级（14%），25人4级（71%）。与抗PD-1相关的haem-irAE期间，2人（6%）死于发热性中性粒细胞减少症。21/35人（60%）haem-irAE缓解。
结论：PD-1或PD-L1抑制剂诱发的haem-irAE，为罕见但潜在危及生命的事件。最常见的临床表现为中性粒细胞减少症、自体免疫性溶血性贫血、免疫性血小板减少症和再生障碍性贫血。需要进一步进行研究，以便早期检测和更好管理。
原始出处：
Delanoy N， Michot JM， Comont T， et al. Haematological immune-related adverse events induced by anti-PD-1 or anti-PD-L1 immunotherapy： a descriptive observational study. Lancet Haematol. 2019 Jan；6(1)：e48-e57. doi： 10.1016/S2352-3026(18)30175-3.
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