1946：重磅盘点：2018年，FDA又批准了哪些血液肿瘤相关新药？又新增哪些适应证？
2018-12-13 Amiee 肿瘤资讯
岁末年终，2018年即将与我们挥手别去成为历史，历史的车轮总是不断向前，而这一年的车辙却总是那样清晰在目。在这一年，我们共同见证了“K药”和“O药”的上市，同样也有多位“名人”离我们而去。遗憾中有欣喜，这也正是人生的精彩之处。那么，在血液肿瘤领域，又有哪些新药获批了呢？又扩大了哪些适应证？跟随小编，我们慢慢捋～1544497271185083.pngBrentuximab vedotin3月2
岁末年终，2018年即将与我们挥手别去成为历史，历史的车轮总是不断向前，而这一年的车辙却总是那样清晰在目。在这一年，我们共同见证了“K药”和“O药”的上市，同样也有多位“名人”离我们而去。遗憾中有欣喜，这也正是人生的精彩之处。那么，在血液肿瘤领域，又有哪些新药获批了呢？又扩大了哪些适应证？跟随小编，我们慢慢捋～
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Brentuximab vedotin
药物简介：Brentuximab vedotin（商品名Adcetris）是一种靶向CD30的抗体偶联药物，借助单抗的靶向作用完成药物在肿瘤组织中定点释放，实现抗体与抗肿瘤药物的强强联合。目前已有71个国家核发了该药的上市许可，其成功地改变了HL和间变性大细胞淋巴瘤的临床治疗格局。
推荐用法：1.2mg/kg，静脉输液，最多为120mg/kg，每2周1次，持续12个剂量。
Nilotinib
3月22日，Nilotinib获FDA批准用于1岁或以上的Ph +慢性粒细胞白血病慢性期（Ph + CML-CP）及其中对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药或不耐受的儿科患者。
药物简介：Nilotinib（商品名Tasigna）是一种二代酪氨酸激酶 (TKI) 抑制剂，作用于BCR-ABL，比 Imatinib更有效，且有效作用于多种抗Imatinib的 BCR-ABL突变型患者。Nilotinib能抑制BCR-ABL融合蛋白，从而对这种癌症进行治疗。
推荐用法：口服，一次230 mg/m2（最大单剂量400 mg），每日2次。
Blinatumomab
3月29日，Blinatumomab获FDA加速批准扩大其适应证申请，用于治疗前体B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL），且在缓解期仍有微小残留病灶（MRD≥0.1%）的儿童和成人患者。这是FDA批准的第一种MRD阳性ALL患者的治疗方案。
Blinatumomab于2014年12月首次获批用于治疗费城染色体（Ph）阴性复发或难治性前体B细胞ALL。于2017年7月再次获得批准，并且适应证扩大到Ph + ALL患者。
药物简介：Blinatumomab（商品名Blincyto）是一种CD19/CD3双特异性抗体，是全球首个双特异性T细胞CD3结合CD19靶向（BiTE）的免疫疗法。作为免疫治疗的药物，Blinatumomab既能选择性地靶向结合患者过度增殖的B细胞淋巴母细胞表面的CD19蛋白，同时特异性地结合T细胞表面的CD3蛋白，从而激活T细胞，通过活化的T细胞来识别和杀灭过度增殖的B细胞淋巴细胞。
推荐用法：使用输液泵以恒定流速连续静脉输注。根据处方信息针对不同疾病类型，体重及治疗时期的患者计算相应的剂量。
治疗MRD阳性前体B细胞ALL，建议在第1个周期的前3天进行住院治疗，第2个周期的前2天，使用泼尼松或等效地塞米松预防。
治疗复发或难治性B细胞前体ALL，建议在第1个周期的前9天住院治疗和第2个周期的前2天使用地塞米松预防。
Tisagenlecleucel
5月1日，Tisagenlecleucel获FDA批准扩大其适应证申请，用于治疗接受过2次及以上系统治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者，其中包括最常见的非霍奇金淋巴瘤形式—弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)以及起因于滤泡性淋巴瘤(FL)的高级别B细胞淋巴瘤和DLBCL。
药物简介：Tisagenlecleucel（商品名Kymriah）是一种自体T细胞经改造靶向CD19的免疫疗法。2017年8月，Tisagenlecleucel成为美国首个被FDA批准的免疫细胞疗法，用于治疗罹患B细胞前体急性淋巴性白血病(ALL)，且病情难治，或出现2次及以上复发的25岁以下患者。
推荐用法：复发或难治性成人DLBCL：0.6~6.0×108CAR-T细胞。不适用于原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的治疗。
Daratumumab
5月8日，Daratumumab获FDA批准扩大其适应证申请，用于与硼替佐米、美法仑和泼尼松联合一线治疗新确诊的不适合自体干细胞移植（ASCT）的多发性骨髓瘤（MM）患者。
药物简介：Daratumumab（商品名Darzalex）是一个抗CD38单抗，是首个获批用于治疗MM的单抗药物。2015年11月16日，Daratumumab获得FDA批准用于单药四线治疗接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂治疗的复发MM患者；随后于2016年11月，该药被FDA批准联合地塞米松、来那度胺或硼替佐米二线治疗MM；2017年6月，该药被FDA批准联合地塞米松、泊马度胺三线治疗MM。
推荐用法：16mg/kg，静脉滴注。
Avatrombopag
5月21日，Avatrombopag获FDA批准用于计划接受医学治疗或牙科治疗的慢性肝病患者的血小板减少症。Doptelet是FDA批准的首个用于该适应证的药物。
药物简介：Avatrombopag（商品名Doptelet）是第二代、每日一次的口服首个血小板生成素（TPO）受体激动剂，可刺激骨髓干细胞中巨核细胞的增殖和分化，从而增加血小板的产生。Avatrombopag不与TPO竞争结合TPO受体，并且与TPO在血小板生成上具有累加效应。
推荐用法：根据处方信息及患者血小板数计算相应剂量。
Pegfilgrastim-jmdb
6月4日，Pegfilgrastim-jmdb获FDA批准用于非髓性癌症患者在接受骨髓抑制性化疗时降低发生感染(主要表现为中性粒细胞减少伴发热)的风险。
药物简介：Pegfilgrastim-jmdb（商品名Fulphila）是一种pegfilgrastim（培非格司亭）生物类似药（仿制药），是一种重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(G-CSF)，可提高患者体内的白细胞数量。
推荐用法：接受骨髓抑制性化疗的肿瘤患者，每个化疗周期皮下注射6mg。
注：在细胞毒性化疗前14天与化疗执行后24小时之间后不要给药。对体重小于45 kg的儿科患者按处方说明基于体重计算剂量。
Venetoclax
6月8日，Venetoclax获FDA批准用于治疗至少接受了1次治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL），伴或不伴17p缺失的患者。与阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷联合用于治疗新诊断的75岁或以上的急性髓细胞白血病（AML），或有不允许强化诱导化疗合并症的患者。
药物简介：Venetoclax（商品名Venclexta）是BCL-2（一种抗凋亡蛋白）的选择性和口服生物小分子抑制剂，选择性作用于BCL-2，对BCL-2具有高亲和力，对BCL-XL、MCL- 1等(其他BCL-2家族抗凋亡蛋白)的亲和力较低。BCL-2过表达通过隔离促凋亡蛋白而使CLL细胞避免凋亡，而venetoclax选择性与BCL-2结合，取代促凋亡蛋白，这些促凋亡蛋白触发一系列事件导致细胞凋亡。
推荐用法：所有批准的venetoclax方案都以5周增长开始，剂量详情参考处方说明。
Pembrolizumab
6月12日，Pembrolizumab获FDA批准用于难治性原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）的成人和儿童患者，或经二线以上治疗后复发的患者。
药物简介：Pembrolizumab（商品名Keytruda）是一种单克隆抗体，可与PD-1受体结合，阻断与PD-L1和PD-L2相互作用，通过PD-1通路介导的免疫反应对肿瘤起到抑制作用，其中包括抗肿瘤免疫反应。目前在美国已被批准用于多种适应证，包括黑色素瘤、肺癌、头颈癌、经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、微卫星高不稳定性癌症、胃癌和宫颈癌。
今年7月份，Pembrolizumab正式登陆中国，首批适应证为晚期恶性黑色素瘤。
推荐用法：静脉注射，每3周200mg。儿科患者的推荐剂量为每3周2mg/kg（最多200 mg）。
Filgrastim-aafi
7月20日，Filgrastim-aafi获FDA批准用于用于原研药Neupogen（Filgrastim，非格司亭）所有适应证：
接受骨髓抑制性抗癌药物治疗的非骨髓性恶性肿瘤患者中，降低表现为重度中性粒细胞减少症伴发热的感染发生率。
缩短急性髓性白血病（AML）患者在诱导化疗或巩固化疗后中性粒细胞的恢复时间及发热持续时间。
缩短与中性粒细胞减少及其相关的临床后遗症的持续时间，例如，接受清髓性化疗后骨髓移植（BMT）的非骨髓性恶性肿瘤患者的发热性中性粒细胞减少症。
用于将自体造血干细胞调动至外周血，以便通过白细胞分离术进行收集。
长期给药以减少先天性中性粒细胞减少症、周期性中性粒细胞减少症或特发性中性粒细胞减少症的有症状患者重度中性粒细胞减少症（如发热、感染、口腔溃疡）后遗症的发生率和持续时间。
药物简介：Filgrastim-aafi（商品名Nivestym）是原研药白细胞生长因子Neupogen的类似物。此次批准标志着扩大中性粒细胞减少症患者对关键药品获取方面迈出的重要一步，这些患者包含某些癌症患者，可能因化疗而发生潜在危及生命的副作用。
Ivosidenib
7月20日，Ivosidenib获FDA批准用于证实易感异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变的复发性或难治性急性髓系白血病（R/R AML）成人患者（雅培RealTime IDH1伴随诊断试剂盒监测IDH1突变）。Tibsovo成为首个FDA批准治疗IDH1突变R/R AML的药物。
药物简介：Ivosidenib（商品名 Tibsovo）是一种针对IDH1酶的口服靶向抑制剂，此次批准使其成为首个也是唯一一个获得FDA批准治疗IDH1突变R/R AML的药物。对携带IDH突变的AML患者而言，IDH抑制剂代表了一类新的非细胞毒靶向疗法。
推荐用法：口服，每次500mg（伴进食或不进食），每日一次，直至疾病进展或不可接受的毒性。对于没有疾病进展或不可接受的毒性的患者，建议至少治疗6个月，以便机体有足够时间产生效应。
Mogamulizumab-kpkc
8月8日，Mogamulizumab-kpkc获FDA批准扩大适应证，用于至少接受了一种系统治疗的蕈样真菌（MF）和Sézary综合征（SS）患者，这是皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）最常见的两种类型。
药物简介：Mogamulizumab-kpkc（商品名Poteligeo）是靶向趋化因子受体4（CCR4）的单抗（生物靶向抑制剂），是一种去糖基化的人源化IgG1 kappa单克隆抗体，可与CCR4结合。CCR4是CC趋化因子的G蛋白偶联受体，参与淋巴细胞向各种器官的转运。CCR4在一些Tcell恶性肿瘤的表面上表达，并在调节性T细胞（Treg）和Th2 T细胞亚群上表达。
推荐用法：每次1mg/kg以静脉内输注给药，至少输注60分钟。在第一个28天周期的第1，8，15和22天使用，随后在28天周期的第1天和第15天使用，直至疾病进展或不可接受的毒性。
Moxetumumab pasudotox-tdfk
9月13日，Moxetumomab pasudotox-tdfk是一种靶向CD22的细胞毒素，获FDA批准用于治疗有复发或难治毛细胞白血病(HCL)且接受至少两次全身治疗成年患者。
药物简介：Moxetumomab pasudotox-tdfk（商品名Lumoxiti）是CD22定向的细胞毒素。Moxetumomab pasudotox-tdfk在B细胞的细胞表面结合CD22并被内化。Moxetumomab pasudotox-tdfk内化导致延伸因子2的ADP-核糖基化，蛋白质合成的抑制和凋亡细胞死亡。
推荐用法：0.04 mg/kg，每次输注至少30分钟，28天1个周期，每个周期的第1，3和5天静脉输注，最多6个周期或直至发生疾病进展或不可耐受的毒性。
Duvelisib
9月24日，Duvelisib获FDA批准，用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的成年患者。此外，FDA正加速批准Duvelis应用于至少2次系统治疗后复发或难治的滤泡性淋巴瘤（FL）成年患者。
药物简介：Duvelisib（商品名Copiktra）是一种磷酸肌醇3-激酶(PI3K)-δ和PI3K-γ 的新型口服双重抑制剂，能同时对PI3K-delta和PI3K-gamma进行抑制，这两种酶对于恶性B细胞和T细胞的生长和生存扮演了关键的角色：其信号通路会引起恶性B细胞与T细胞的增殖，也有可能在肿瘤微环境的形成和维持中起作用。
推荐用法：口服，每次25mg，每日2次，28天为1个周期。
Arsenic trioxide注射剂
10月26日，官宣Arsenic Trioxide注射液获FDA扩大适应证批准，与全反式维甲酸联合用于治疗新确诊的低危性急性早幼粒细胞白血病（APL）成人患者，该APL具有t(15；17)易位或PML/RAR-α基因表达。
药物简介：Arsenic Trioxide注射液（商品名Trisenox）中的活性物质是三氧化二砷。三氧化二砷引起NB4 APL细胞形态学改变和DNA断裂特征。三氧化二砷还引起融合蛋白早幼粒细胞白血病（PML）-视黄酸受体（RAR）-α的损伤或降解。该药早前已被FDA批准用于对维甲酸及蒽环类化疗药产生耐药或复发的存在t(15；17)易位或PML/RAR-α基因表达的复发性或难治性APL患者的诱导缓解及巩固。
推荐用法：新诊断的低危APL
诱导：每天静脉注射0.15mg/kg与维甲酸联合，直至骨髓缓解。不要超过60天。
巩固：每周5天静脉注射0.15mg/kg，在8周为1个周期的第1-4周内与维甲酸组合使用，共4个周期。
Pegfilgrastim-cbqv
11月2日，Pegfilgrastim-cbqv获FDA批准用于帮助降低肿瘤患者化疗过程中感染的风险。
药物简介：Pegfilgrastim-cbqv（商品名Udenyca）是一种白细胞生长因子，是培非格司亭Neulasta(pegfilgrastim)的一种生物仿制药。Udenyca是继Fulphila（pegfilgrastim-jmdb，2018/6/4批准）后第二个被FDA批准的Neulasta生物仿制药。该药通过与特定细胞表面受体结合作用于造血细胞的集落刺激因子，从而刺激细胞增殖、分化、承诺和最终细胞功能激活。该药可降低非髓系恶性肿瘤患者的感染发生率，表现为发热中性粒细胞减少症。
推荐用法：接受骨髓抑制化疗的癌症患者，每化疗周期皮下注射6mg。
注：在细胞毒性化疗前14天与化疗执行后24小时之间后不要给药。对体重小于45 kg的儿科患者按处方说明基于体重计算剂量。
Elotuzumab
11月7日，Elotuzumab获FDA批准与pomalidomide和地塞米松联合用于治疗已接受至少2种疗法的成人MM患者，包括来那度胺和蛋白酶抑制剂。Elotuzumab之前已被FDA批准与来那度胺和地塞米松联合治疗已接受过1-3次治疗的成年MM患者。
药物简介：Elotuzumab（商品名Empliciti）是一种人源IgG1单克隆抗体，是SLAMF7的靶向蛋白。SLAMF7在骨髓瘤细胞上表达，与细胞遗传学异常无关。SLAMF7也表达于自然杀伤细胞、浆细胞和低水平造血谱系中分化细胞的特异性免疫细胞亚群。
Elotuzumab通过SLAMF7途径和Fc受体直接激活自然杀伤细胞。Elotuzumab还针对骨髓瘤细胞上的SLAMF7，并促进与自然杀伤细胞的相互作用，以通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）介导杀死骨髓瘤细胞。
推荐用法：Elotuzumab有300 mg和400 mg两种规格。联合来那度胺和地塞米松：头两个疗程，10 mg/kg，每周一次，静脉给予；其后每2周一次，直至疾病进展或不耐受毒性。
Brentuximab vedotin
11月16日，Brentuximab vedotin获FDA批准，联合化疗治疗先前未治疗的系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）或其他CD30+的外周T细胞淋巴瘤（PTCL），包括血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤及为特殊说明的PTCL。这是FDA第一次批准未经处理的PTCL患者，包括sALCL。
药物简介：Brentuximab vedotin（商品名Adcetris）是一种靶向CD30的抗体偶联药物，借助单抗的靶向作用完成药物在肿瘤组织中定点释放，实现抗体与抗肿瘤药物的强强联合。目前已有71个国家核发了该药的上市许可，其成功地改变了HL和间变性大细胞淋巴瘤的临床治疗格局。
推荐用法：对于之前未治疗的PTCL，推荐的联合化疗剂量为1.8 mg/kg(最大180 mg)，每3周6~8次。从第1周期开始实施GCSF预防。
Emapalumab-lzsg
11月20日，Emapalumab-lzsg获FDA批准用于治疗难治性、复发性或进展性疾病或对常规HLH疗法不耐受的原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）儿童（新生儿及以上）和成人患者。
药物简介：Emapalumab-lzsg（商品名Gamifant）是一种干扰素γ（INFγ）阻断抗体。此前，FDA已授予该药孤儿药资格、突破性药物资格、罕见儿科疾病资格、优先审查资格，并成为全球首个专门针对HLH的药物，标志着原发性HLH临床治疗领域24年来的首个重大突破。
推荐用法：起始剂量为1 mg/kg，每周2次，每次至少1小时的静脉注射。初始剂量之后的剂量可根据临床和实验室标准增加。
Glasdegib
11月21日，Glasdegib是一种Hedgehog通路抑制剂，获FDA批准与低剂量阿糖胞苷(LDAC)联合治疗≥75岁新诊断急性髓系白血病（AML）患者。
药物简介：Glasdegib（商品名Daurismo）是一种口服Smoothened蛋白（SMO）抑制剂，通过抑制SMO受体从而抑制Hedgehog信号通路，该信号通路在胚胎发生过程中起着至关重要的作用。然而，在成人中，Hedgehog信号通路的异常激活被认为有助于癌症干细胞的发育和存活，在多种类型癌症的发生和发展中起作用，包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤。
推荐用法：口服，100mg每次，每日1次。
Venetoclax
11月21日，Venetoclax获FDA批准一项新的适应证：用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者，伴或不伴del 17p，至少接受过一次治疗。此前，该药仅适用于del 17p的患者。Venetoclax是一种BCL-2抑制剂，最初由FDA于2016年4月批准用于治疗CLL和某些类型的SLL患者。
药物简介：Venetoclax（商品名Venclexta）是一种BCL-2抑制剂，能够选择性结合并抑制BCL-2蛋白。BCL-2在细胞程序性死亡中起着重要作用，所以阻断BCL-2蛋白就可以恢复细胞的“信号系统”，让癌细胞自我毁灭，达到抗癌的目的。Venetoclax已获得FDA批准用于治疗CLL。
推荐用法：随联合治疗方案变动。
Rituximab-abbs
11月28日，Rituximab-abbs获FDA批准单一或联合化疗治疗CD20+B细胞非霍奇金淋巴瘤的成人患者。
药物简介：Rituximab-abbs（商品名Truxima）是首个在美国被批准用于治疗非霍奇金淋巴瘤的Rituxan生物类似药。该药物的参考药为Rituxan（rituximab，利妥昔单抗）。
推荐用法：必须且只能由专业人员进行静脉内注射，375mg/m2。
Giletrinib
11月28日，Giletrinib是一种FLT3 / AXL激酶抑制剂，获FDA批准用于治疗伴FLT3突变的复发或难治急性髓性白血病（AML）患者。
药物简介：Giletrinib（商品名Xospata）是一种FLT3抑制剂，能够对携带FLT3-ITD基因变异和FLT3酪氨酸激酶蛋白域基因变异的FLT3产生抑制作用。这两种常见的FLT3基因变异发生于大约1/3的AML患者中。而且，该药还能够在AML细胞系中抑制AXL受体活性。FDA曾授予该药物快速通道、孤儿药和优先审评资格。
推荐用法：口服，120mg每次，每日1次。
参考文献
https：//www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm279174.htm
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