Cell Res：再取进展！上海科技大学蒋轶/中国科学院徐华强等合作揭示MRAP1对人黑色素皮质素-2受体信号调控的结构基础

G蛋白偶联受体(GPCRs)受多种下游蛋白的调控，其中黑色素皮质素受体辅助蛋白1 (MRAP1)密切参与黑色素皮质素受体2 (MC2R)的调控。在MRAP1的辅助下，MC2R响应促肾上腺皮质激素(ACTH)，刺激糖皮质激素的生物生成和皮质醇分泌。MC2R激活在调节应激反应的下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴中起着重要作用，而其功能障碍会导致糖皮质激素不足或皮质醇过量相关的疾病。

2023年1月2日，上海科技大学蒋轶，中国科学院上海药物研究所徐华强及复旦大学王明伟共同通讯在Cell Research（IF=46）在线发表题为“Structural basis of signaling regulation of the human melanocortin-2 receptor by MRAP1”的研究论文，该研究揭示了MRAP1对人黑色素皮质素-2受体信号调控的结构基础。

该研究展示了ACTH结合MC2R-Gs-MRAP1复合物的冷冻电镜(cro- EM)结构。结构和诱变分析揭示了MRAP1在细胞外区域的一个独特的尖锐扭结，以及MRAP1在稳定ACTH结合和MC2R激活方面的“安全带”效应。MC2R识别ACTH的机制和受体的激活也得到了证实。总之，这些发现加深了人们对辅助蛋白调控GPCR的理解，并为靶向MC2R的治疗剂从头设计提供了有价值的见解。

另外，2022年12月28日，中国科学院上海药物研究所徐华强、谢欣、上海科技大学蒋轶共同通讯在Cell Discovery（IF=38）在线发表题为“Structures of adenosine receptor A_2BR bound to endogenous and synthetic agonists”的研究论文，该研究揭示了腺苷受体A2BR与内源性和合成激动剂结合的结构。这些结构为通过A2BR结合ADO提供了独特的见解，并为针对AR系统的药物发现的子类型特异性配体的设计提供了基础（点击阅读）。

2022年12月21日，上海科技大学蒋轶及中国科学院上海药物研究所徐华强共同通讯在Cell Discovery 杂志在线发表题为“Insights into divalent cation regulation and G13-coupling of orphan receptor GPR35”的研究论文，该研究报道了G13偶联GPR35与抗过敏药物洛多沙胺结合的冷冻电子显微镜结构。这项发现为二价阳离子调制、配体识别以及随后GPR35的G13蛋白偶联提供了结构基础，并为设计GPR35靶向药物治疗IBDs提供了新的机会（点击阅读）。