Arthritis Rheumatol:原发性干燥综合征中的唾液腺干细胞存在早衰
2018-07-10 xiangting MedSci原创
该研究发现,用于治疗pSS的疾病改善性抗风湿药物不太可能恢复唾液的分泌,而应当补充新鲜的SGSCs以恢复唾液分泌。
自身免疫性疾病原发性干燥综合征(pSS)的主要特征是唾液腺(SG)功能减退。固有唾液腺干细胞(SGSC)无法维持稳态和唾液的产生从未被解释过,并且限制了人们对导致pSS机制的理解。
根据ACR-EULAR标准,从对照组和被归类为pSS或不完全pSS患者的腮腺活检中分离SGSCs。使用自我更新和分化测定确定SGSC再生潜力,提取RNA用于RNASeq分析,STELA分析确定端粒长度,并使用冷冻组织用于免疫组化分析。
研究发现,从pSS患者腮腺活检中分离的SGSCs再生能力低于健康对照组。研究证明来自pSS患者活检的SGSCs不仅数量较少,分化能力较差,而且更容易衰老,如端粒长度分析、RNASeq和免疫染色所示。研究人员进一步发现,暴露于pSS相关的促炎细胞因子的SGSCs被诱导增殖,表达衰老相关基因,并随后分化成导管间细胞。研究还将p16 +衰老细胞定位于pSS SG组织中的插入性导管,表明SGSC分化为腺泡细胞被阻断。
这项研究首次对pSS中的SGSCs进行了描述,并首次将自身免疫性疾病与实质早衰表型联系起来。该研究发现,用于治疗pSS的疾病改善性抗风湿药物不太可能恢复唾液的分泌,而应当补充新鲜的SGSCs以恢复唾液分泌。
原始出处:
Sarah Pringle, et al. Salivary Gland Stem Cells Age Prematurely in Primary Sjogren's syndrome. Arthritis Rheumatol. 09 July 2018.
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