化疗竟是双刃剑！Nature子刊揭示化疗如何推动膀胱癌进化产生药物抵抗

化疗是治疗晚期膀胱癌的一线治疗选择，但是最近一项发表在国际学术期刊Nature Genetics上的最新研究表明，虽然化疗方法能够杀死大多数的癌细胞，但是同时也会推动剩下的尿路上皮癌细胞克隆发生遗传进化产生药物抗性。

尿路上皮癌的治疗选择比较有限，多数病人在接受铂类化疗药物治疗后几个月就会产生药物抵抗。虽然近来免疫治疗展现出癌症治疗新希望，但是对于这种已经对化疗药物产生抵抗的疾病来说仍然没有理想的治愈方法。

来自康奈尔大学和特伦托大学的研究人员近来发现在病人进行化疗治疗后尿路上皮癌细胞会发生突变，这些突变为癌细胞提供了一种在化疗治疗中存活下来的进化优势。他们收集了32名晚期尿路上皮癌病人的肿瘤样本，这些病人处于疾病的不同阶段，然后利用全外显子测序技术对病人肿瘤样本的所有编码基因进行了测序分析。这32名病人中有28人在参与研究或参与研究后不久就出现了癌症转移，两名病人在死后6小时之内进行了尸检，研究人员从死亡病人身体的不同位置采集了组织样本。随后研究人员对比了未接受化疗治疗和接受化疗之后肿瘤细胞的基因序列，找出了这两种肿瘤细胞中相同和不同的基因突变。

研究人员发现上述两种肿瘤细胞大部分基因突变都不相同，肿瘤发生扩散之后肿瘤细胞会获得新的突变，与原位肿瘤也不相同，并且基因突变的出现一般发生在疾病发展的非常早期。这项研究对于开发靶向治疗方法具有非常重要的临床意义，临床上通常只对一个肿瘤位点进行基因组检测，无法捕获整个化疗治疗过程中肿瘤细胞的完整基因变化。

该研究还发现整合素信号途径和L1细胞黏附分子信号途径在化疗之后积累的基因突变水平更高，研究人员认为这些信号途径中包含了预防和逆转尿路上皮癌产生化疗抵抗的潜在靶点。最后他们对化疗药物导致基因突变的机制进行了探索。

该研究或为开发治疗膀胱癌的精准医学策略提供重要信息。

原始出处

Bishoy M Faltas, Davide Prandi, Scott T Tagawa, Ana M Molina, David M Nanus, Cora Sternberg, Jonathan Rosenberg, Juan Miguel Mosquera, Brian Robinson, Olivier Elemento, Andrea Sboner, Himisha Beltran, Francesca Demichelis & Mark A Rubin.Clonal evolution of chemotherapy-resistant urothelial carcinoma.Nature Genetics.2016