ADC：尿中利福平排泄量或可预测儿童肺结核的血清指标
2023-10-12 小文子 MedSci原创 发表于上海
研究表明，尿液分光光度法与利福平临床相关的血清靶标相关，代表了结核病流行地区儿童个性化给药迈出的一步。进一步研究应确定剂量变化后的尿液排泄量和血清浓度。
药代动力学变异性决定了结核病的治疗结果，但在结核病流行地区，无法测量针对个性化给药的血清药物浓度。Archives of Disease in Childhood杂志发表了一项研究，比较利福平尿液排泄量，以预测与治疗结局相关的血清指标。
从结核病治疗开始附近的住院病房和门诊连续招募年龄4-17岁，能够按指令排尿而无失禁的女性和男性。在结核病治疗开始后至少2周采集血清和尿液样本，在给药前和给药后1、2和6h采集血清，随后计算利福平总暴露量或浓度-时间曲线下面积（AUC0-24）；给药后（零时），在24h内的三个不同时间间隔收集尿液，每个时间间隔使用分级容器：0-4、4-8和8-24h。记录每个间隔的尿量，并使用分光光度法分析尿利福平浓度。
主要结局是尿液中利福平排泄剂量百分比的ROC曲线，以预测血清利福平AUC0–24目标为31.7mg*hour/L。
89例（99%）儿童根据方案完成了血清和尿液采集，可用于分析，52例（58%）女性，中位年龄9.1岁。47人（53%）达到了8mg/L的常规血清Cmax目标，59人（66%）达到了儿童队列衍生血清AUC0-24指标31.7mg*hour/L。
Sunahara法提取利福平证明，利福平浓度在31.2-1000mg/L之间呈线性关系（r=1）。共分析了89例参与者的534份尿液样本。参与者尿液中排出的利福平比例差异显著，24h内平均尿液排出率为25.65%（±14.81%）。
24h尿液排泄的利福平剂量百分比预测血清AUC0–24目标的的ROC曲线下面积为69.3%（95%CI，56.7%-81.8%），p=0.007。
研究发现血清C2hr值是AUC0-24测量的直接组成部分，但其仅适度优于分光光度法测定的0-24h尿液和0-8h尿液。
某些情况下，尿液分光光度测定的特异性可能更高，而在患有严重疾病且监测能力较差的儿童中，可能需要更高的灵敏度，以避免错过剂量增加的需要。
结果表明，尿液分光光度法与利福平临床相关的血清靶标相关，代表了结核病流行地区儿童个性化给药迈出的一步。进一步研究应确定剂量变化后的尿液排泄量和血清浓度。
原始出处：
Tania A Thomas,Saning’o Lukumay, et al, Rifampin urinary excretion to predict serum targets in children with tuberculosis: a prospective diagnostic accuracy study, Archives of Disease in Childhood, 2023; doi:10.1136/archdischild-2022-325250.
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