STTT：四川大学胡以国团队发现慢性髓系白血病发病和进展的调控新机制

慢性粒细胞白血病（CML）是一种影响血液及骨髓的恶性肿瘤，它的特点是产生大量不成熟的白细胞，这些白细胞在骨髓内聚集，抑制骨髓的正常造血。

2023年3月1日，四川大学胡以国团队在Signal Transduction and Targeted Therapy在线发表题为“TSPAN32 suppresses chronic myeloid leukemia pathogenesis and progression by stabilizing PTEN”的研究论文，该研究表明TSPAN32通过稳定PTEN抑制慢性髓系白血病的发病和进展。该研究发现TSPAN32是Philadelphia (Ph⁺)白血病发病的关键节点因子。该研究发现TSPAN32的表达被BCR-ABL抑制，而伊马替尼治疗后TSPAN32异位表达抑制了Ph⁺细胞系的增殖。Tspan32过表达在小鼠模型中显著阻止BCR-ABL诱导的白血病进展，并损害白血病干细胞(LSCs)增殖。

在机制上，TSPAN32被证明与PTEN相互作用，增加其蛋白水平并导致PI3K-AKT信号活性降低。该研究还发现BCR-ABL通过抑制TAL1来抑制TSPAN32。TAL1异位表达显著增加TSPAN32 mRNA和蛋白水平，说明BCR-ABL通过降低TAL1表达来抑制TSPAN32转录。总的来说，该研究发现了一个由“BCR-ABL-TAL1-TSPAN32-PTEN-PI3K-AKT”组成的新信号轴。该研究的发现进一步补充了BCR-ABL在CML发病机制中转化潜力的已知机制。这种新的信号轴也为靶向PI3K-AKT治疗CML提供了一种潜在的手段。