日本是如何做到前列腺癌5年生存率接近100%？
2022-10-29 厚朴方舟 厚朴方舟
根据日本国立癌症研究中心的统计，日本前列腺癌总体5年生存率已达到100%（中国全体前列腺癌患者五年生存率仅为66.4%[2]）
前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一，相比其他癌症，前列腺癌的预后效果，即使是晚期前列腺癌患者在合理治疗后也可以获得治愈。目前，日本在前列腺癌治疗领域以超高的生存率获得世界认可。根据日本国立癌症研究中心的统计，日本前列腺癌总体5年生存率已达到100%（中国全体前列腺癌患者五年生存率仅为66.4%[2]）。那么，日本是如何治疗前列腺癌的呢？
1、手术治疗
目前， 根治性前列腺切除术是治疗局限性前列腺癌的金标准。根治手术的方式包括开放手术、腹腔镜手术和达芬奇机器人手术。
其中达芬奇手术机器人具有高清、可辅助超声图像融合技能，手术机械臂具有防震颤、多角度操作功能，放大术野配合图像融合技能、特异性荧光显像技能，可以完成更多精细的手术操作，清晰的分辨肿瘤组织，剥离尿道及神经、血管，清除肿瘤的同时，更大限度保护患者器官功能，有效提高患者生存质量。
据了解，日本医院针对前列腺癌的手术治疗已全面应用达芬奇机器人手术，除非难度极高，几乎不再应用腹腔镜手术及开放手术。
此前，厚朴方舟曾帮助确诊为前列腺癌的患者周先生（化名）前往日本顺天堂大学附属顺天堂医院进行达芬奇机器人手术治疗，在日本前列腺癌手术权威专家的帮助下，周先生的手术十分顺利，最大程度保留器官功能，改善术后生活质量。
2、质子重离子治疗
放射治疗是前列腺癌具有代表性的非手术治疗和治愈性治疗，尤其对于老年患者具有重要意义。
但是传统的光子放疗会导致直肠和膀胱不良事件的产生，不利于前列腺癌患者生活质量的提升。与传统的光子放疗不同，质子治疗及重离子治疗这两种新兴的放疗手段在人体内会产生“布拉格峰效应”，简单说就是进入人体时能量小，达到肿瘤处能量突然暴增，因此对正常组织损伤非常小。相比传统的光子放疗，质子重离子治疗前列腺癌的效果更加显著，且减少了膀胱、直肠和阴茎球的辐射剂量，副作用更低。
2021年发表在《Clinical Genitourinary Cancer（临床泌尿生殖系统癌症）》中的一项研究分析了质子治疗、传统光子放疗和近距离放射治疗治疗局部前列腺癌的总体生存率数据。研究结果显示，与其他放疗方式相比，质子治疗的生存率数据更好，预后效果更显著。具体数据为，所有前列腺癌患者，质子治疗后的10年的生存率为85.6%，传统光子放疗仅为60.1%，近距离放射治疗为74%[3]。
▲三种放疗方法的生存率数据对比（左为所有人群）图源：参考来源[3]
在日本QST医院与日本国内其他重离子治疗设施的多设施回顾性试验中，经重离子治疗后低危前列腺癌的5年生存率为100%，中危前列腺癌5年生存率为99%，高危前列腺癌为96%，且5年出现重度并发症的概率为0[4]，效果可与外科手术相媲美（根据《中国前列腺癌诊治指南2018》中的数据，低危前列腺癌根治术后死亡率为5%[5]）。
▲重离子治疗前列腺癌|图源：日本QST医院
3、精准药物疗法
目前，针对前列腺癌的药物疗法包括雄激素剥夺疗法、靶向疗法及免疫疗法等。
2020年，日本就已批准治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌新药——非甾体雄激素受体（AR）抑制剂Nubeqa（Nubeqa联合雄激素剥夺疗法（ADT）将前列腺癌无转移生存期延长2倍以上[7]）；今年3月，Nubeqa联合多西他赛（docetaxel）和雄激素剥夺疗法（ADT），治疗已经出现远处转移的前列腺癌患者已在日本提交审批，有望让晚期前列腺癌患者受益[8]。
▲图源：参考来源[8]
另外，用于远处转移、携带BRCA基因突变（BRCAm）的去势抵抗性前列腺癌新药——Lynparza[9]、既往接受过其他疗法的、携带有害BRCA突变（生殖系和/或体细胞）相关转移性去势抵抗性前列腺癌新药——Rubraca[10]、用于具有高微卫星不稳定性(MSI-H)或高肿瘤突变负担(TMB-H)的晚期前列腺癌——Keytruda等药物的上市，显著提高了前列腺癌治疗的效果。
▲图源：创客贴
总而言之，随着医疗技术的不断进步，前列腺癌的预后效果也在稳步提升。但是，中晚期前列腺癌的病情复杂，治疗需要综合手术、内分泌治疗、放射治疗、化学治疗、靶向治疗、免疫治疗等。因此确诊前列腺癌后，应由专业的医生综合评定，确定后续的治疗方案。
目前日本在前列腺癌治疗领域属世界领先水平，平均5年生存率高达100%，无论是早期还是中晚期患者都可以在合理治疗后获得良好的预后。
参考来源：
[1] 日本国立癌症研究中心
http://www.zengankyo.ncc.go.jp/etc/seizonritsu/seizonritsu2012.html#10
[2] Zeng H, Chen W, Zheng R, et al. Changing cancer survival in China during 2003–15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]. The Lancet Global Health, 2018, 6(5): e555-e567.
[3] Liu Y, Patel SA, Jani AB, Gillespie TW, Patel PR, Godette KD, Hershatter BW, Shelton JW, McDonald MW. Overall Survival After Treatment of Localized Prostate Cancer With Proton Beam Therapy, External-Beam Photon Therapy, or Brachytherapy. Clin Genitourin Cancer. 2021 Jun;19(3):255-266.e7. doi: 10.1016/j.clgc.2020.08.009. Epub 2020 Aug 28. PMID: 32972877; PMCID: PMC7914293.
[4]Nomiya T et al. A multi-institutional analysis of prospective studies of carbon ion radiotherapy for prostate cancer: A report from the Japan Carbon ion Radiation Oncology Study Group (J-CROS). Radiother Oncol. 2016;121:288-293.
[5]Chinese guidelines for diagnosis and treatment of prostate cancer 2018 (English version)
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6433586/
[6]Kasuya G et al. Cancer-specific mortality of high-risk prostate cancer after carbon-ion radiotherapy plus long-term androgen deprivation therapy. Cancer science, 2017,108:2422-2429.
[7] Bayer receives approval for darolutamide in Japan - Bayer News
https://media.bayer.com/baynews/baynews.nsf/id/Bayer-receives-approval-for-darolutamide-in-Japan?OpenDocument&sessionID=1625826834
[8]Bayer submits application for additional indication of Nubeqa:trade_mark: (darolutamide) in Japan - Bayer News
https://media.bayer.com/baynews/baynews.nsf/id/Bayer-submits-application-for-additional-indication-o
[9] AstraZeneca, Merck’s Lynparza OK'd in Japan for cancers (NASDAQ:AZN) | Seeking Alpha
https://seekingalpha.com/news/3647466-astrazeneca-merck-s-lynparza-okd-in-japan-for-cancers
[10] FDA Approves Rucaparib for BRCA+ mCRPC
https://www.onclive.com/view/fda-approves-rucaparib-for-mcrpc
[11] de Bono JS, Mehra N, Scagliotti GV, Castro E, Dorff T, Stirling A, Stenzl A, Fleming MT, Higano CS, Saad F, Buttigliero C, van Oort IM, Laird AD, Mata M, Chen HC, Healy CG, Czibere A, Fizazi K. Talazoparib monotherapy in metastatic castration-resistant prostate cancer with DNA repair alterations (TALAPRO-1): an open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2021 Sep;22(9):1250-1264. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00376-4. Epub 2021 Aug 10. PMID: 34388386.
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