Stem cells：剪接因子SRSF2突变引起G2-M阻滞、人类造血干/祖细胞的分化方向偏移，导致髓系疾病
2018-08-04 MedSci MedSci原创
骨髓恶性肿瘤，包括骨髓增生异常综合征慢性粒-单核细胞白血病和急性髓系白血病，特点是造血干细胞和祖细胞（HSPCs）增殖分化异常。对患者的骨髓样本进行分析显示在早期干细胞和祖细胞克隆中存在高频率的剪接因子突变，但携带突变的HSPCs的转化机制尚不明确。Aditi Bapat等人采用体外培养的原代人类CD34+细胞作实验模型发现，剪接因子SRSF2和U2AF1突变明显影响HSPCs的增殖分化。SRSF
骨髓恶性肿瘤，包括骨髓增生异常综合征慢性粒-单核细胞白血病和急性髓系白血病，特点是造血干细胞和祖细胞（HSPCs）增殖分化异常。对患者的骨髓样本进行分析显示在早期干细胞和祖细胞克隆中存在高频率的剪接因子突变，但携带突变的HSPCs的转化机制尚不明确。
Aditi Bapat等人采用体外培养的原代人类CD34+细胞作实验模型发现，剪接因子SRSF2和U2AF1突变明显影响HSPCs的增殖分化。SRSF2突变可通过阻滞G2-M阶段以及诱导凋亡来显著抑制增殖。
相反，U2AF1突变，并不会明显影响增殖。SRSF2和U2AF1突变均可通过偏移粒-单核细胞向单核细胞分化导致异常分化，但对红系分化发挥不同的效应。SRSF2突变促使分化向巨核细胞方向偏移，而U2AF1突变促进红系细胞增多。
两种突变的独特的功能结果表明SRSF2和U2AF1突变具有细胞环境特异性效应，而编码这两种蛋白的基因突变导致的髓系疾病表型可能涉及不同的细胞内机制。
原始出处：
Aditi Bapat，et al. Myeloid Disease Mutations of Splicing Factor SRSF2 Cause G2‐M Arrest and Skewed Differentiation of Human Hematopoietic Stem and Progenitor Cells. Stem cells.July 13，2018.https：//doi.org/10.1002/stem.2885
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