国产抗淋巴瘤新药完成Ⅱ期临床研究

我国原创的新型口服亚型选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺，在治疗外周T细胞淋巴瘤方面，疗效与国际两个上市药物相当，但安全性和耐受性明显优于后者。在日前举行的第七届中国肿瘤内科大会暨第二届中国肿瘤医师大会上，中国医学科学院肿瘤医院副院长石远凯教授在国内首次发布了西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的Ⅱ期临床研究结果。

PTCL是一组异质性很强的淋巴细胞异常增殖性疾病，包括约18种病理亚型。该病在我国的年发病人数约为6万人，年患病率约为90/100万，可归属于罕见病范畴。FDA于2009年和2011年分别批准了两个以PTCL为适应证的新药上市，普拉曲沙和罗米地辛，但尚未在中国上市。因此，对于我国PTCL患者而言，其治疗基本属于空白。

此次研究首先通过探索性试验确定西达本胺的给药方案为每周两次、每次30毫克、无停药休息周。随后的关键性试验采用多中心、非随机、单组、开放设计，其主要疗效指标为客观缓解率（ORR）。试验共入组83位患者，其中79位患者进入疗效的分析评估。同时，试验设立独立专家委员会，对研究者判定的缓解病例进行疗效评价。

研究结果显示，22位患者获得确认的缓解，ORR为27.8%。安全性评价结果显示，68位患者（81.9%）出现至少1件不良事件，7位患者（8%）出现严重不良事件，其中5例判定为与试验药物无关。与已上市的普拉曲沙（至少发生1件严重不良反应比例44%）和罗米地辛（至少发生1件严重不良反应比例46%）相比，其安全性耐受性明显提高。此外，其疗效与普拉曲沙（ORR为27%）和罗米地辛（ORR为25%）相当。

组蛋白去乙酰化酶（HDAC）为表观遗传调控重要酶家族，通过开发HDAC抑制剂，可在染色质结构水平上对肿瘤起到治疗效果。石远凯表示，目前研究显示，西达本胺单药在治疗复发或难治性PTCL方面具有较好的效益风险比，且口服给药便利。在淋巴瘤等恶性肿瘤治疗领域中，该药或将成为国际在研新药中最有应用前景的抗癌新药。