Phytomedicine：丹芪通脉片复扰氧脂素以减轻急性心肌梗死

背景：急性心肌梗死（AMI)已成为全球发病率和死亡率增加的主要原因之一，AMI的缺血后炎症反应决定了缺血心脏修复和瘢痕形成的路径，丹芪通脉片(DQTT)临床常治疗AMI，其中丹酚酸(SA)与三七皂苷(PNE)是DQTT主要活性物质，其大部分成分具有抗炎活性，特别是当它们在体内吸收时，然而DQTT在治疗AMI机制上对氧脂素代谢的调控机制尚未建立。

目的：探究DQTT对AMI的作用靶点和机制。

方法：通过网络药理学对主要成分SA和PNE进行靶点预测——花生四烯酸通路可能参与了DQTT对AMI的治疗作用。

建立H9C2心肌细胞的氧-糖剥夺/再氧模型验证花生四烯酸通路对环氧化酶(COX)和脂氧合酶(LOX)的调控作用。

动物实验中将大鼠随机分为7组：假手术组、AMI组、DQTT (65 mg/kg)、DQTT (130 mg/kg)、DQTT (260 mg/kg)、SA (22 mg/kg)、PNE (108 mg/kg)，每组10只。采用LC/MS/ MS法对AMI大鼠进行DQTT氧磷脂靶向治疗。采用超高效液相色谱-三重四极杆质谱(UHPLC-QqQ/MS)检测系统测定AMI大鼠血浆38种氧磷脂的浓度。

使用细胞因子阵列，探究DQTT的抗炎作用显示为显著下调促炎细胞因子。

通过基因验证COX和LOX的表达和蛋白水平，验证恢复被干扰的花生四烯酸代谢是DQTT治疗AMI炎症的主要机制。

结果：细胞及动物实验发现通过DQTT治疗，受干扰的花生四烯酸代谢组部分恢复，抗炎脂蛋白显著升高，促炎脂蛋白降低。DQTT通过花生四烯酸代谢、嘌呤代谢以及丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等多种代谢途径恢复AMI大鼠的稳态。细胞因子阵列分析发现，DQTT通过下调缺血心肌组织中COX-2和ALOX5，使促炎细胞因子显著下调。

结论：DQTT可有效治疗急性心肌梗死，受干扰的花生四烯酸代谢组部分以剂量依赖性的方式得以恢复，抗炎代谢物显著升高，促炎脂质降低，证实DQTT对缺血组织损伤的抗炎作用。该研究表明，DQTT可能是一种很有前景的治疗AMI药物。

文献来源：Zhi H, Zhang Z, Deng Y, etal. Restoring perturbed oxylipins with Danqi Tongmai Tablet attenuates acute myocardial infarction. Phytomedicine. 2021 Sep;90:153616.doi:10.1016/j.phymed.2021.153616