JAMA：一项为期35年的大型儿童癌症患者后续发生恶性肿瘤的调查研究

儿童癌症生存者的治疗与随后发生的肿瘤相关。但是，尚不知道治疗的时间变化是否与随后的肿瘤风险变化相关。

近期，一项旨在量化治疗剂量随时间的变化与随后的肿瘤风险之间的关联的相关研究发表在权威杂志JAMA上。

此项回顾性多中心队列研究评估在20世纪70年代至1999年之间，美国和加拿大三级医院儿科在21岁之前诊断的5年期癌症幸存者，随访至2015年12月。

此项研究的暴露因素为辐射剂量和化疗剂量随时间的变化。

主要研究终点为与治疗十年相比，随后肿瘤15年的累积发病率、累积负担以及随后恶性肿瘤的标准化发病率。调整人口统计学和临床特征后，使用多变量模型评估随后5年肿瘤增量的相对速率（RR）。同时评估了后续肿瘤速率随时间的变化是否通过治疗介导。

此项研究结果显示：在23603名儿童癌症生存者中（平均诊断年龄，7.7岁; 46％女性），最常见的初始诊断是急性淋巴细胞白血病，霍奇金淋巴瘤和星形细胞瘤。在平均随访的20.5年（374638人年风险）期间，1639名生存者经历了3115次后续的肿瘤，包括1026例恶性肿瘤，233例良性脑膜瘤和1856例非黑色素瘤皮肤癌。最常见的后续恶性肿瘤是乳腺癌和甲状腺癌。接受辐射个体的比例下降（1970年代的77％vs.20世纪90年代的33％），中位剂量（1970年代的30Gy [四分位数范围，24-44]vs. 1990年代的26Gy [四分位间距，18-45] ）。

随后恶性肿瘤的15年累积发病率下降（1970年代的2.1％[95％CI，1.7％-2.4％]，1980年代的1.7％[95％CI，1.5％-2.0％]，1990年代的1.3％[95 ％CI，1.1％-1.5％]。

对于后续恶性肿瘤，每1000人年的参考绝对概率为1.12（95％CI，0.84-1.57），脑膜瘤为0.16（95％CI，0.06-0.41），非黑色素瘤皮肤为1.71（95％CI，0.88-3.33），对生存者具有参考特征（无化疗，脾切除术或放射治疗；男性；达到28岁）。

治疗几十年后，后续恶性肿瘤的标准化发病率减少。随后的恶性肿瘤（RR，0.87 [95％CI，0.82-0.93]; P <0.001），脑膜瘤（RR，0.85 [95％CI，0.75-0.97]; P =0.03）以及非黑素瘤皮肤癌（RR，0.75 [95％CI，0.67-0.84]; P <0.001）的5年增加相对速率下降。

辐射剂量的变化与后续恶性肿瘤，脑膜瘤和非黑素瘤皮肤癌的风险降低相关。

此项研究得出结论：在儿童期癌症的生存者中，尽管与在20世纪70年代诊断的那些患者相比，初始癌症诊断后15年的后续恶性肿瘤的风险更低，但是对于20世纪90年代诊断的患者风险仍然增加。这种较低的风险与治疗辐射剂量的减少有关。

原始出处：
Turcotte LM, Liu Q, Yasui Y, et al. Temporal Trends in Treatment and Subsequent Neoplasm Risk Among 5-Year Survivors of Childhood Cancer, 1970-2015. JAMA. 2017 Feb 28;317(8):814-824. doi: 10.1001/jama.2017.0693.

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