APT：成纤维细胞生长因子21类似物治疗非酒精性脂肪性肝炎和非酒精性脂肪性肝炎相关纤维化的有效性和安全性

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征，与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤。NAFLD是目前公认的代谢功能障碍相关的脂肪性肝病(MASLD)，是全球最常见的肝脏疾病之一，其发病率以惊人的速度上升，是肝脏相关发病率和死亡率的主要原因之一。此外，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是NAFLD的一种炎症亚型，其特征是持续炎症和随后的NASH相关纤维化，全球约有2% ~ 5%的人群受其影响。尽管NASH的患病率高且具有不良影响，但目前的治疗方案主要限于改变生活方式和减肥手术。成纤维细胞生长因子21 (FGF21)类似物是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)很有前景的治疗靶点。然而，这些类似物对NASH和NASH相关纤维化的效果和安全性尚不明确。本研究旨在评估FGF21类似物治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关纤维化的有效性和安全性。

检索PubMed、Embase和Cochrane Library截至2023年10月11日的相关研究。主要结局定义为纤维化改善≥1个分期且NASH未恶化，以及NASH消退且纤维化未恶化。次要结局包括纤维化、肝损伤和代谢的生物标志物。我们还分析了与治疗相关的不良事件。

本研究确定了9项研究，包括1054例经活检证实的NASH和f1 ~ f4期纤维化患者。7项研究报告了组织学结果。与安慰剂相比，FGF21类似物获得纤维化改善≥1期疗效的相对危险度(RR)为1.79。虽然FGF21类似物对NASH的分辨力差异无统计学意义，但敏感性分析和脆性指数提示这一结果不稳定。这些药物改善了肝脂肪分数(HFF)，以及纤维化、肝损伤和代谢的其他生物标志物(MRE、LSM、Pro-C3、ELF、ALT、AST、TG、HDL-C和LDL-C)。两组严重不良事件发生率差异无统计学意义。

本研究发现，FGF21类似物可能是治疗NASH和NASH相关纤维化的有前景的药物，而且它们总体上安全且耐受性良好。

原文出处：

Lin R, Zhou J, Sun Q, Xin X, Hu Y, Zheng M, Feng Q. Meta-analysis: Efficacy and safety of fibroblast growth factor 21 analogues for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis and non-alcoholic steatohepatitis-related fibrosis. Aliment Pharmacol Ther. 2024 Jan 31. doi: 10.1111/apt.17889. Epub ahead of print. PMID: 38297816.