Cancer Sci：研究发现DIMT1是多发性骨髓瘤新的诊断标志物和治疗靶标
2017-11-12 MedSci MedSci原创
多发性骨髓瘤（MM）的特征是在骨髓及其微环境中积聚了大量的恶性浆细胞。微环境内缺氧，导致骨髓瘤细胞静止、抗凋亡、糖酵解和未成熟。细胞异质性可能与低氧和正常氧条件下不同的基因表达谱相关。在缺氧期间，骨髓瘤细胞通过下调干扰素调节因子4（IRF4）获得这些表型，IRF4是骨髓瘤发生中的必需转录因子。为了鉴定在缺氧条件下的调节必需微小RNA及其靶标，我们采用缺氧暴露的原代MM样本和多发性骨髓瘤细胞系进行了
多发性骨髓瘤（MM）的特征是在骨髓及其微环境中积聚了大量的恶性浆细胞。微环境内缺氧，导致骨髓瘤细胞静止、抗凋亡、糖酵解和未成熟。细胞异质性可能与低氧和正常氧条件下不同的基因表达谱相关。在缺氧期间，骨髓瘤细胞通过下调干扰素调节因子4（IRF4）获得这些表型，IRF4是骨髓瘤发生中的必需转录因子。
为了鉴定在缺氧条件下的调节必需微小RNA及其靶标，我们采用缺氧暴露的原代MM样本和多发性骨髓瘤细胞系进行了microRNA和cDNA芯片分析。结果显示，在缺氧的情况下，只有miR-210明显上调，伴随着18S rRNA碱基甲基转移酶DIMT1的直接下调。对原代MM样本通过定量RT-PCR进行了这种逆表达相关性的验证。进一步实验研究发现敲低DIMT1可通过调节IRF4的表达降低骨髓瘤细胞的致瘤性，从而确定了DIMT1具有致癌潜力。值得注意的是，我们在GEO数据集中发现DIMT1的表达随MM的进展而逐渐增加。
总之，通过筛选缺氧诱导型microRNA-210的靶标，我们将DIMT1鉴定为所有MM分子亚型的新的诊断标志物和治疗靶标。
原始出处：
Ikeda S, Kitadate A, et al., Hypoxia-inducible microRNA-210 regulates the DIMT1-IRF4 oncogenic axis in multiple myeloma. Cancer Sci. 2017 Apr;108(4):641-652. doi: 10.1111/cas.13183. Epub 2017 Apr 20.
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