bioRxiv：青蒿热水提取物能抑制新冠病毒

众所周知，青蒿素（Artemisinin）是药学家屠呦呦从青蒿中提取的活性成分，并且获得了中国首位诺贝尔医学奖，是目前中医药成果获得的最高奖项，是中国的骄傲。青蒿素的抗炎、抗病毒、抗疟疾等作用让很多人受益，但是，大家却忽视了青蒿素提取来源——青蒿(Artemisia Annua)的作用，青蒿植株内含很多活性物质，都具有抗炎、抗病毒的作用。

今年3月份，广州中医药大学青蒿素研究中心在知名期刊BMC COMPLEMENT MED（BMC补充医学）上发表的一篇文献：“Network pharmacology-based predictions of active components and pharmacological mechanisms of Artemisia annua L. for the treatment of the novel Corona virus disease 2019 (COVID-19)”，研究人员利用网络药理学和分析对接技术，来研究青蒿植株内其他活性成分对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的药理机制，并理论确定青蒿内含多种活性成分，可以通过调节炎症反应，控制细胞的增值、分化和凋亡来应对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)，带来一定的治疗效果。

文献中提到，以符合口服生物利用度（OB）≥30%，类药性（DL）≥0.18标准的化合物，定义为潜在活性物质，作者从中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）进行青蒿成分查询，从青蒿植株内126种成分中筛选出19种潜在活性物质，并将这些活性物质与新型冠状病毒肺炎(COVID-19)进行药理模型研究。

而且，这仅仅是通过网络预测，并非实验证实。

同时，大家知道，青蒿素主要源自黄花蒿的冷提取，一般认为在水煎情况下，青蒿素主要成分都会被破坏了。

然而，从中医来看，青蒿的退热作用，广泛应用于温病的治疗，而新冠肺炎可以归属温病的范畴。另外，青蒿一类的芳香类药物，都可以具有化湿的作用，在中医中常用于湿温的治疗，如藿香，青蒿等。事实上，流感的药物奥司他韦，最好的也是从芳香的香料八角中提取的，最后化学合成。这也从某一个侧面认为，芳香类中草药，对病毒感染可能具有较强的作用。但是，从分子作用机制方面并没有阐明。

在最近发布到 bioRxiv预印本服务器的一项研究中，研究人员评估了青蒿热水提取物对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) Omicron 变体的作用。热水提取物，与传统中医水煎是类似的，这是出乎意料。

在本研究中，研究人员检查了青蒿热水提取物对 SARS-CoV-2 Omicron 及其子变体的功效。

该团队通过将青蒿叶在水中煮沸 10 分钟并用筛子过滤固体来获得从青蒿干叶中制备的热水提取物。然后使用气相色谱-质谱法进行青蒿素 (ART) 分析。该团队采购了 SARS-CoV-2 分离株，并通过在 Vero E6 细胞中繁殖后滴定病毒来评估组织培养感染剂量 (TCID)。使用的感染复数 (MOI) 为 0.1。

随后将热水提取物的稀释液在具有 Ver E6 单层的组织培养板中孵育。在将提取物添加到 MOI 为 0.1 后，然后将 SARS-CoV-2 添加到每个板中。在评估细胞病变效应之前将细胞培养三天。通过测量热水提取物中的总 ART 含量，将对应于新变体或野生型菌株的半数最大抑制浓度 (IC50) 值标准化。

研究结果表明，从四种青蒿品种中获得的热水提取物对 SARS-CoV-2 Omicron 变体及其亚变体具有抑制作用。研究小组注意到每个品种对应的 ART 含量的 IC50 在 20 µg 到 106 µg 之间。此外，任何栽培品种提取物的细胞活力都没有可测量的损失。

研究小组观察到 ART 显示出抗 SARS-CoV-2 活性。一项研究表明，在接受 ART-哌喹 (ART-PPQ) 或安慰剂治疗的患者中，在接受 ART-PPQ 治疗的患者中，聚合酶链反应 (PCR) 未检测到病毒滴度。另一项研究指出，使用含有 ART、姜黄素、维生素 C 和称为 ArtemiC 的乳香的口服喷雾剂治疗的患者从 COVID-19 中恢复得更快。

本研究还表明，ART 不是 A. annia 提取物中抗 COVID-19 的治疗性植物化学物质的最佳候选者。尽管如此，负责抗 COVID-19 活性的非 ART 植物化学物质的身份仍然未知。另一项研究指出，共有 19 种化合物因其免疫调节、抗炎和治疗特性而受到关注。在这 19 种植物化学物质中，异鼠李素和木犀草素是对抗 COVID-19 的最佳治疗候选物。

在 A. annua 中检测到迷迭香酸、异鼠李素和木犀草素，并显示出对 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 3CLpro 的显着活性，3CLpro 是一种在病毒复制中起重要作用的糜蛋白酶样蛋白酶。此外，在青蒿中发现的杨梅素和槲皮素等植物化学物质显示出显着的抗 SARS-CoV-2 活性。

研究结果表明，青蒿的热水提取物对 SARS-CoV-2 以及新出现的变体（包括 Omicron 及其子变体）显示出显着的活性。 虽然在青蒿中负责抗 COVID-19 活性的特定植物化学物质仍然未知，但已经出现了几种潜在的候选物质，需要未来的临床试验。

参考文献：

Tang Y, Li X, Yuan Y, Zhang H, Zou Y, Xu Z, Xu Q, Song J, Deng C, Wang Q. Network pharmacology-based predictions of active components and pharmacological mechanisms of Artemisia annua L. for the treatment of the novel Corona virus disease 2019 (COVID-19). BMC Complement Med Ther. 2022 Mar 3;22(1):56. doi: 10.1186/s12906-022-03523-2. PMID: 35241045; PMCID: PMC8893058.

Nair, M., Huang, Y. and Weathers, P. (2022)  SARS-CoV-2 omicron variants succumb in vitro to Artemisia annua hot water extracts. bioRxiv. doi: 10.1101/2022.07.22.501141.  https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.07.22.501141v1