DDS：Homoectoine通过阻止上皮紧密连接处的紧密连接开关来预防结肠炎的发生
2019-04-21 不详 MedSci原创
炎症性肠病（IBD）是影响全世界数百万人的良性疾病，每年发病率正在快速增加。有研究表明肠上皮屏障的功能障碍与IBD发病机理相关，因此很多治疗是采用增强肠屏障功能的抗炎药。然而，这些药物通常具有不良副作用，因此需要寻找替代药物。因此，本项研究旨在探究ectoine（1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸）和homoectoine（4，5，6，7-四氢-2-甲基-1H-（1，3） - 二氮杂卓-
背景
炎症性肠病（IBD）是影响全世界数百万人的良性疾病，每年发病率正在快速增加。有研究表明肠上皮屏障的功能障碍与IBD发病机理相关，因此很多治疗是采用增强肠屏障功能的抗炎药。然而，这些药物通常具有不良副作用，因此需要寻找替代药物。因此，本项研究旨在探究ectoine（1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸）和homoectoine（4，5，6，7-四氢-2-甲基-1H-（1，3） - 二氮杂卓-4-羧酸（一种合成的四氢嘧啶衍生物）在小鼠硫酸葡聚糖钠（DSS）诱导的结肠炎中具有有益作用。
方法及结果
研究人员发现两种ectoines可以显着降低疾病活动指数，主要机制是通过外蛋白和同型半胱氨酸降低DSS诱导的水肿形成，上皮通透性，白细胞募集和组织损伤，而且homoectoine具有更强的作用。有趣的是，通常在结肠炎期间观察到的紧密连接（claudin）开关被homoectoine完全阻止，而ectoine仅减少了claudin-2的表达。同时，只有homoectoine改善了Caco-2细胞中IFN-γ和TNF-α诱导的跨上皮电阻的下降。
结论
虽然ectoine和homoectoine在炎症期间对上皮屏障具有保护作用，但只有homoectoine完全阻止紧密连接处的炎性claudin转换。因此，homoectoine可以作为IBD患者的饮食补充剂以达到或延长疾病的缓解。
原始出处：
Karla F. Castro-Ochoa.et al. Homoectoine Protects Against Colitis by Preventing a Claudin Switch in Epithelial Tight Junctions. Digestive Diseases and Sciences.2019.
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