盘点：NEJM 2月原始研究第一期汇总

【1】心力衰竭患者房颤的导管消融治疗

DOI： 10.1056/NEJMoa1707855

房颤伴心力衰竭患者的死亡率和发病率高于单纯心力衰竭患者。有学者建议对于正在接受适当治疗的心衰患者，将房颤的导管消融作为一种改善结局的手段。此研究纳入了有症状的阵发性或持续性房颤患者中，将对抗心律失常药物无反应或有不可接受的副作用或不愿意服用这些药物的患者，在常规治疗心衰的同时，将其随机分配到导管消融或药物治疗组。结果显示，在中位37.8个月的随访后，消融组发生主要复合终点事件的患者人数显著少于药物治疗组。消融组中任何原因死亡、心衰恶化住院以及心血管事件死亡均显著减少。表明在房颤伴心衰患者中，导管消融组的全因死亡或心衰恶化住院等复合终点发生率显著低于药物治疗组。

【2】儿童期肾病大幅增加成年后终末期肾脏疾病风险

DOI: 10.1056/NEJMoa1700993

儿童期肾病发展为慢性肾病的长期风险研究尚不充分。近日研究人员考察了青春期肾功能正常的儿童肾病患者，成年后的终末期肾脏疾病(ESRD)风险。1967-1997年间，1521501名以色列儿童参与研究。儿童肾脏疾病包括先天性肾脏和泌尿道异常、肾盂肾炎和肾小球疾病。所有参与者青春期肾功能正常且无高血压。随访30年后，2490人发生ESRD。任何儿童肾病史增加ESRD风险。不同儿童肾脏疾病的成年ESRD风险相似。儿童肾病史与ESRD年龄提前相关。研究认为，对于儿童期肾病患者，即便其青春期肾功能正常，其成年后终末期肾脏疾病风险大幅增加。

【3】Tisagenlecleucel治疗儿童和年轻成人B细胞淋巴细胞白血病

DOI: 10.1056/NEJMoa1709866

在一项单中心1-2a期研究中，对于患复发性或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）的儿童和年轻成人，使用tisagenlecleucel这种抗CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，获得了高完全缓解率。研究中，75例患者接受了tisagenlecleucel输入并可进行疗效评估。3个月内的总缓解率为81%；流式细胞术的结果显示，所有对治疗产生应答的患者微小残留病变均为阴性。6个月时的无事件生存率和总生存率分别为73%和90%，12个月时的无事件生存率和总生存率分别为50%和 76%。在这项CAR T细胞疗法全球性研究中，复发性或难治性B细胞ALL儿童和年轻成人患者单次输注tisagenlecleucel后，获得了长期持续缓解并伴有一过性高级别的毒性效应。

【4】CD19 CAR治疗急性淋巴细胞白血病的长期随访研究

DOI: 10.1056/NEJMoa1709919

在复发性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中，CD19特异性嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的初次诱导缓解率高，部分患者可实现长期缓解。研究人员在纪念斯隆·凯特林癌症中心接受表达19-28z CAR的自体T细胞输入的复发性B细胞ALL成人患者中，开展了一项1期临床试验，评估了安全性和远期结局及其与人口统计学、临床和疾病特征的相关性。共53例成人患者接受了在MSKCC制备的19-28z CAR T细胞治疗。输入后，53例患者中有14例出现了重度细胞因子释放综合征；1例患者死亡。83%的患者完全缓解。中位总生存期为12.9个月。疾病负荷低的患者的中位总生存期为20.1个月，并且与疾病负荷较高的患者相比，在接受19-28z CAR T细胞输注后，前者的细胞因子释放综合征和神经毒性事件的发生率显著较低。