J Ethnopharmacol：当归芍药散对去卵巢雌性大鼠中枢神经内分泌及药代动力学的影响

背景：中药复方当归芍药散（DSS）具有雌激素样作用，对阿尔茨海默病（AD）症状有治疗作用。该研究旨在探讨中枢催产素和神经内分泌系统是否参与DSS对雌性AD大鼠认知和神经精神行为的调节作用，并研究芍药苷和阿魏酸在DSS治疗的雌性AD大白鼠体内的药代动力学。

方法：去卵巢（OVX）大鼠口服DSS（1.2、3.2、8.6 g/kg/天），假手术大鼠口服生理盐水作为对照组。Morris水迷宫测试、新物体识别实验和被动回避实验用于评估学习和记忆能力，高架十字迷宫实验和强迫游泳实验用于评估焦虑和抑郁样行为。

ELISA试剂盒用于检测皮层中雌激素（E）、雌激素受体α（ERα）、催产素（OT）、催产素受体（OTR）、乙酰胆碱（Ach）、乙酰胆碱酯酶（AchE）和胆碱乙酰转移酶（ChAT）的水平。

采用高效液相色谱-质谱法检测海马内Ach、谷氨酸（Glu）、γ-氨基丁酸（GABA）、5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）的浓度。Nissl染色观察海马神经元形态的变化。采用高效液相色谱法研究了芍药苷和阿魏酸在DSS治疗OVX大鼠体内的药代动力学。

结果：在Morris水迷宫测试、新物体识别实验和被动回避实验中，OVX大鼠表现出认知障碍。在高架十字迷宫实验和强迫游泳实验中，OVX大鼠的焦虑和抑郁样行为与对照组相比具有显著性。DSS的治疗显著改善了OVX大鼠的认知缺陷，并改善了其焦虑和抑郁样行为。

模型组皮质中E、ERα、OT、OTR、AchE和ChAT的表达显著降低，DSS显著逆转了这些变化。OVX大鼠海马中Ach、Glu、GABA、5-HT和NE的浓度显著降低，而DSS显著升高了Ach、Glu、GABA、5-HT、NE的水平。各组海马中DA的浓度无显著差异。

OVX大鼠海马CA3区神经元变性，神经元数量减少。DSS处理减少了退化的神经元，并增加了神经元的数量。DSS处理的OVX大鼠的芍药苷的MRT（0-∞）、AUC（0-∞）、Cmax和t1/2z值以及阿魏酸的AUC（0-∞）和C_max值高于DSS处理的对照大鼠。

结论：DSS能提高OVX大鼠的学习记忆能力，减轻其焦虑和抑郁样行为。其机制可能是通过增加雌激素、减少胆碱能损伤和调节神经递质。芍药苷和阿魏酸在OVX大鼠体内吸收和消除时间的增加可能增强DSS的疗效。

原始出处：

Wang FG, Sun Y, Cao J, et al. Effects of Danggui-Shaoyao-San on central neuroendocrine and pharmacokinetics in female ovariectomized rats [published online ahead of print, 2023 May 5]. J Ethnopharmacol. 2023;116609. doi:10.1016/j.jep.2023.116609