盘点：近期HIV相关指南共识及重大研究汇总
2016-09-28 MedSci MedSci原创
治愈HIV经常被称作HIV研究的最终梦想。虽然有效的抗HIV药物已经将艾滋病转变成了一种慢性可控的疾病，你可以携带着HIV一直生活，并且不会死于HIV感染，但终生治疗与完全治愈仍然存在很大不同，如果能找到一种既经济又能够规模化开展的HIV治愈方法，现在寻找HIV治愈方法的研究得到了越来越多的关注。这里小M整理了近期脑卒中亮点研究进展及指南共识，与大家分享。一、指南共识1、2015 BHIVA指
治愈HIV经常被称作HIV研究的最终梦想。虽然有效的抗HIV药物已经将艾滋病转变成了一种慢性可控的疾病，你可以携带着HIV一直生活，并且不会死于HIV感染，但终生治疗与完全治愈仍然存在很大不同，如果能找到一种既经济又能够规模化开展的HIV治愈方法，现在寻找HIV治愈方法的研究得到了越来越多的关注。
这里小M整理了近期脑卒中亮点研究进展及指南共识，与大家分享。
一、指南共识
1、2015 BHIVA指南：HIV阳性成人使用疫苗
2016年8月，英国艾滋病协会(BHIVA)发布了HIV阳性成人使用疫苗指南（2015），本文提供了更新的基于GRADE分级的HIV阳性成人使用疫苗建议。更新部分包括HPV疫苗，带状疱疹疫苗和肺炎球菌疫苗的应用，针对乙型肝炎，脑膜炎球菌和百日咳疫苗进行了更进一步的关键信息更新。（指南详见）
2、2016 ECIL指南：非HIV感染血液病患者卡氏肺囊虫肺炎的治疗
欧洲白血病感染会议(ECIL)发布了非HIV感染血液病患者卡氏肺囊虫肺炎的治疗指南，该指南主要非血液病患者卡氏肺囊虫肺炎的症状，启动治疗标准，疾病严重程度分级和预后因素，一线治疗，治疗反应评估，二线治疗，药物相关副作用和药物间相互作用，治疗持续时间，ICU管理等。（指南详见）
3、2016 WHO指南：重点人群HIV感染的预防，诊断，治疗和护理
2016年7月，世界卫生组织(WHO)更新发布了重点人群HIV感染的预防，诊断，治疗和护理指南2016版。指南汇集了5类HIV感染的关键人群：男男同性性行为，毒品注射，监狱或其他封闭管理的人群，性工作者以及变性者。（指南详见）
二、研究进展
1、Nature：艾滋病治疗新药3BNC117的疗效值得期待
近日科学家研制出了一种抗体用于治疗艾滋病，这种药物有长时间的疗效，可以降低患者的用药频率。
该研究成果发表在近日的《Nature》期刊，该抗体的名字目前定为3BNC117，能够有效地延迟由于患者暂时停止服用抗逆转录病毒药物而引起的疾病进展，抗逆转录病毒治疗时目前HIV的标准治疗方法。
该抗体分离自一位HIV感染的患者，具体来自该患者的可以有效抗击HIV的某个细胞克隆。HIV主要感染人的CD4 T细胞，这些细胞是免疫系统保护人免受感染的细胞。该抗体可以阻止HIV对CD4 T细胞的感染。（文章详见--Nature：艾滋病治疗新药3BNC117的疗效值得期待）
2、Science综述：了解HIV潜伏期是治愈艾滋病的关键
在Science上的这篇综述中，研究人员讨论了他们在过去的五年中在理解潜伏期方面所取得的成果，以及对于学术和行业研究者团队仍然是挑战的内容。该展望介绍目前对于治疗HIV感染的主要挑战是静止但有复制能力的病毒基因在休眠的CD4 + T淋巴细胞中的持续存在。有针对性的方法是逆转休眠期，导致病毒抗原在以前潜伏的感染细胞中表达，并利用免疫清除机制来消除持续性感染。
研究团队在潜伏期逆转剂方面取得了巨大的进步。四个临床研究表明组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂是诱导细胞相关的HIV-1 RNA最有效的潜伏期逆转剂。限制了潜伏的原病毒表达HIV-1的机制的复杂性提示了一种假说：药物的组合使用能更有效的破坏潜伏。大量的体外研究支持这一假设，但到目前为止，只有一个动物模型试验使用了几种潜伏期逆转剂。尽管结果显得很有前景，这个组合的效果还没被直接评估。
研究者还从研究了携带HIV的人提供的细胞。研究显示即刻逆转在所有细胞中藏匿的整合原病毒是很具有挑战性的。此研究发现逆转潜伏期需要连续剂量的潜伏期逆转剂。这项研究也表明了通过HIV-1 RNA表达来评估潜伏感染的持续性是很有限的，因为大部分这样的RNA转录本是有缺陷或是无关的。新的方法，比如一个能对表达病毒抗原的细胞群体中的罕见细胞频率进行定量的新技术，可以克服这一挑战。
科研人员最近在检查清除持续性潜伏感染的障碍方面进行了其它的一些努力。例如，潜伏的病毒突变亚种，已经逃脱了现有的抗病毒免疫应答。有报道描述了细胞毒性T淋巴细胞（CTL）很难到达的“组织庇护所”。一些潜伏期逆转剂有潜力干扰这样的细胞毒性T淋巴细胞活性。现在的潜伏期逆转剂诱导的抗原呈递对于允许靶向和清除感染细胞是否充足还是未知的。（文章详见--Science综述：了解HIV潜伏期是治愈艾滋病的关键）
3、Cell子刊：靶向作用休眠状态的HIV彻底攻克艾滋病
近日，来自蒙特利尔大学医院研究中心的研究人员通过对进行抗逆转录病毒疗法（ART）的HIV患者进行研究，开发了一种新型技术，该技术能够在患者机体中鉴别出HIV隐藏的罕见细胞，相关研究刊登于国际杂志Cell Host & Microbe上。
为何病毒会被唤醒？为了杀灭HIV，研究者们进行了多项研究来寻找HIV/AIDS的疗法，如今研究者们开发了一种能够检测隐藏HIV的罕见细胞的高精准技术，隐藏HIV的细胞能够有效阻断当前疗法对HIV的抑制和杀灭。研究者Kaufmann教授说道，我们能够“唤醒”病毒，并且在极低水平下（一百万个细胞中仅有一个）寻找隐藏病毒的细胞，这就达到了一种前所未有的准确度，同时该研究也为实时监测HIV阳性患者以及开发新型个体化疗法提供了一定帮助。（文章详见--Cell子刊：靶向作用休眠状态的HIV彻底攻克艾滋病）
4、Nature子刊：治疗艾滋病新希望
近日，旧金山VA医疗中心(SFVAMC)的研究者进行了一项有关艾滋病的新研究，艾滋病患者免疫系统的药理作用增强可以帮助病人剔除HIV病毒感染细胞，这项研究对艾滋病的治疗提供了重要信息。
这项研究定位了正在接受抗逆转录病毒治疗的病人潜在的艾滋病毒储存池位置。潜在的HIV储存池建立在患者感染艾滋病毒的最早阶段，此时病人感染了艾滋病毒但不会生产病毒。尽管抗逆转录病毒疗法可以促使血液中的艾滋病毒降低至微量（医疗无法检测到的水平），但HIV病毒的储存池仍然存在。如果潜伏性感染细胞被重新激活，那么细胞就开始产生艾滋病毒了。因为这个原因，所以抗逆转录病毒治疗不能治愈艾滋病。
根据这项研究发现，艾滋病毒的潜伏状态取决于免疫系统的抑制作用。研究表明，视黄酸可以激发先天免疫系统剔除艾滋病毒感染的细胞。特别是维生素A酸（美国食品药品管理局批准的视黄酸衍生物），可以促使HIV转入到艾滋病毒储存池，促进先天免疫系统靶向杀灭艾滋病毒感染细胞。（文章详见--Nature子刊：治疗艾滋病新希望）
5、Immunity：中国学者发现一种强大的对抗艾滋病病毒的抗体
来自中国疾病预防控制中心（CDC）、斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute,TSRI)等机构的科学家们，描述了在一类有效对抗HIV的强大免疫分子中发现的一种前所未见的未成熟抗体。
中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心首席专家邵一鸣（Yiming Shao）博士，斯克里普斯研究所的生物学家Jiang Zhu,Ian Wilson，马里兰大学的Yuxing Li共同领导了这项国际合作。这项研究工作被选为封面故事，发布于4月5日的Immunity杂志上。
Jiang Zhu说：“这是第一个范例显示，我们可以如何追溯至很早的阶段来了解这一抗体谱系的生成和发展过程。”有关抗HIV抗体进化和关键性状的新知识，可以帮助研究人员设计出一种疫苗来预防艾滋病。（文章详见--Immunity：中国学者发现一种强大的对抗艾滋病病毒的抗体）
6、Cell Rep：新型抗体或可靶向作用HIV的防御保护性缺口结构
近日，发表在国际杂志Cell Reports上的一篇研究报告中，来自斯克利普斯研究所的研究人员通过研究揭示了HIV防御性糖类“盾牌”的缺口结构，或为开发新型HIV疫苗提供新的思路。研究者指出，基于本文研究结果，他们就能够开发出靶向作用这些缺口结构的抗体，而这些缺口结构分散在HIV的保护性糖类外壳上（聚糖外壳），于是研究者就像深入探究是否这些缺口结构能够被开发来诱导保护性抗体的产生。
研究者Dennis R. Burton教授表示，如今评估候选疫苗的功效对于我们快速理解疫苗所有到的机体免疫反应非常重要。每种病毒都有着特殊的结构特性，就好象建筑物的结构一样，通过解析这些结构特征，科学家们就能够绘制出蓝图来阐明HIV的哪些部位对于阻断感染的抗体非常敏感。20世纪90年代，科学家们发现，HIV能够在其聚糖分子的保护性外壳结构上随机产生缺口结构，然而直到现在为止，研究者们依然并不清楚是否抗体能够识别并且靶向作用这些缺口结构。（文章详见--Cell Rep：新型抗体或可靶向作用HIV的防御保护性缺口结构）
7、PLOS Med：放心啪啪啪？ART联合PrEP可近100%的阻止HIV的传播
随机临床试验中基于抗逆转录病毒以预防HIV-1传播的疗法，包括抗逆转录病毒疗法（ART）来减少HIV-1感染者和暴露前预防（PrEP）来降低HIV-1未感染者的易感性，显示了较高的疗效。该研究进行了一项前瞻性实验研究以探究这些干预措施实施的可行性和有效性。
2012年1月5日至2015年11月5日，研究人员招募并随访了1013对来自肯尼亚和乌干达的HIV-血清异质性夫妇进行此前瞻性研究。所有夫妇给予ART治疗，对未感染HIV的一方伴侣， ART治疗之前6个月的和期间给予PrEP进行暴露前预防。中位随访0.9年期间，78%的夫妇开始接受ART，97%的夫妇接受PrEP治疗。
研究数据可发现，在非洲HIV-血清异质性夫妇中，在ART治疗之前给予一定时间的PrEP治疗是可行的，且依从性很高，几乎消除了HIV-1的传播，此联合疗法带来的HIV每年的感染率<0.5%，而预期的每年感染率则为＞5%。（文章详见--PLOS Med：放心啪啪啪？ART联合PrEP可近100%的阻止HIV的传播）
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期待能攻破此病
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中国学者发现治疗HIV的抗体
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