Diabetes:MiR-30a可重塑皮下脂肪炎症,提高肥胖患者的胰岛素敏感性
2018-07-24 MedSci MedSci原创
慢性炎症常伴随肥胖,限制皮下白色脂肪组织(WAT)扩张,加速胰岛素抵抗和2型糖尿病(T2DM)的发展。MicroRNAs会影响脂肪细胞的多种代谢基因的表达,但miRNA在WAT的生理作用仍不是十分明确。近日,Eun-Hee Koh等人发现皮下WAT的miR-30a的表达水平与肥胖小鼠和人类的胰岛素敏感性一致,因此推测恢复WAT的mir-30a的表达水平可提高胰岛素敏感性,为验证上述推测,研究人员将
慢性炎症常伴随肥胖,限制皮下白色脂肪组织(WAT)扩张,加速胰岛素抵抗和2型糖尿病(T2DM)的发展。MicroRNAs会影响脂肪细胞的多种代谢基因的表达,但miRNA在WAT的生理作用仍不是十分明确。
近日,Eun-Hee Koh等人发现皮下WAT的miR-30a的表达水平与肥胖小鼠和人类的胰岛素敏感性一致,因此推测恢复WAT的mir-30a的表达水平可提高胰岛素敏感性,为验证上述推测,研究人员将表达miR-30a的腺病毒(Adv)注入糖尿病小鼠的皮下脂肪垫。
肥胖小鼠皮下WAT库外源性表达miR-30a可提高小鼠的胰岛素敏感性,增加能量消耗,同时减少肝脏的异位脂肪沉积、减少WAT炎症。高通量蛋白质组学分析和RNA测序提示miR-30a靶向转录因子STAT1,限制促炎性细胞因子干扰素γ(IFNγ)的作用,另外还可限制WAT扩张、降低胰岛素敏感性。
研究人员进一步证实miR-30a可对抗IFNγ的作用,提示miR-30a具有保护脂肪组织抵抗可降低外周胰岛素敏感性的促炎性细胞因子的重要作用。
总而言之,本研究发现了一条参与将肥胖症与代谢功能障碍解偶联的至关重要的分子信号轴。
原始出处:
Eun-Hee Koh,et al. miR-30a Remodels Subcutaneous Adipose Tissue Inflammation to Improve Insulin Sensitivity in Obesity. Diabetes 2018 Jul; db171378. https://doi.org/10.2337/db17-1378
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