读书报告 | OPTIMA II研究：新辅助纳武利尤单抗联合化疗后适应性策略治疗HPV阳性口咽癌

导读

背景：HPV+ 口咽癌具有更好的预后和总生存期，需要探索低强度治疗，尽可能在获得非劣疗效的前提下降低治疗强度、减少联合治疗、降低毒性及提高生活质量。前期的OPTIMA研究探索了通过前期诱导化疗效果筛选可接受后续低强度治疗人群的可行性，研究结果提示基于诱导化疗疗效降低放疗剂量，能在不影响疗效的前提下降低急慢性毒副反应发生率。

OPTIMA II是一项II期非随机临床研究，旨在评估HPV+ 口咽癌患者接受新辅助纳武利尤单抗联合化疗后再进行应答适应性局部治疗后的深度应答率和耐受性。本研究于2017年至2020年共招募了77名局部晚期HPV+ OPC患者。主要研究重点是对新辅助纳武利尤单抗联合化疗的深度应答率，即根据RECISIT 1.标准判断下肿瘤缩小50%或以上的比例。次要研究终点为PFS和OS。此外还评估了吞咽功能、生活质量以及组织和血液生物标记物，包括PD-L1表达和循环肿瘤HPV-DNA水平。

结果：73名符合条件的患者（中位年龄为61岁；6名女性；67名男性）开始接受新辅助纳武利尤单抗和化疗。51名患者（70.8%）出现深度应答。随后根据复发风险和应答情况进行分组：A组，接受单一模式单独放疗或经口机器人手术（28例患者）；B组，接受45至50 Gray的中等剂量化放疗（34例患者）；C组，接受70至75 Gray的常规剂量化放疗（10例患者）。两年的PFS和OS分别为90.0%和91.4%。A组的2年PFS和OS率分别为96.4%和96.4%，B组分别为88.0%和91.0%。进行应答适应性治疗可以改善整体患者的肠内喂养率和体重变化，吞咽功能也有所改善。接受经口机器人手术患者的病理完全缓解率为67.0%。PD-L1表达水平与深度应答情况和整体PFS获益无显著性相关，而ctHPV-DNA清除率与PFS获益显著相关。

结论：在HPV阳性口咽癌（包括高危疾病患者）中，根据新辅助纳武利尤单抗联合化疗后的应答情况选择适应性治疗是可行的。患者具有良好的耐受性、良好的总生存期和显著改善的功能及预后。此外，加用纳武利尤单抗可使PD-L1高表达者获益，ctHPV-DNA水平可作为生物标记物协助选择患者（JAMA Oncol. 2024 Jul 1;10(7):923-931. doi: 10.1001/jamaoncol.2024.1530）。