Mov Disord：早期帕金森患者，脑脊液的神经递质如何变化？

帕金森病（PD）的特点是黑质旁的多巴胺能神经元逐渐丧失，但也有其他神经递质的消耗，如纹状体的5-羟色胺和下丘脑和额叶皮层的去甲肾上腺素。脑脊液（CSF）是这些分子生物标志物的最近端来源。

尽管CSF的生物标志物的量化改善了阿尔茨海默病的早期诊断，但没有类似的蛋白生物标志物用于PD诊断。神经递质代谢物代表了PD特异性神经变性的潜在代理，并可能作为疾病严重程度及其进展的有前途的生物标志物。

有研究发现：PD中多巴胺代谢物，特别是主要的多巴胺代谢物高香草酸（homovanillic acid，HVA）的水平下降。然而，它们在监测疾病进展方面的效用受到了质疑，主要是因为DATATOP（去甲肾上腺素和生育酚抗氧化治疗帕金森病）研究的结果，其中通过气相色谱-质谱法重复测量CSF的多巴胺代谢物产生了不同的结果。

尽管人们努力使CSF的收集、处理和测量标准化，但对儿茶酚胺水平的潜在混杂因素仍然存在（例如，昼夜变化、CSF总量），并可能阻碍可靠的定量分析。

尽管带电化学检测的高效液相色谱法（HPLC-ECD）和气相色谱-质谱法以前被认为是分析多巴胺及其代谢物的金标准，但LC-MS/MS（液相色谱与串联质谱法）在过去20年中已经发展起来，其灵敏度与HPLC-ECD相当，选择性大大增强。

LC-MS/MS减少了分析前处理的复杂性，现在被认为是定量分析的黄金标准。它可以同时分析CSF中多巴胺能（dopaminergic）（如，3,4-二羟基苯丙氨酸[DOPA]、多巴胺、3,4-二羟基苯乙酸[DOPAC]）、去甲肾上腺素能（noradrenergic）（如，3,4-二羟基苯甘氨酸[DOPA]）的代谢物。3,4-二羟基苯乙二醇、4-羟基-3-甲氧基苯乙二醇）和血清素能（serotonergic）（如，5-羟基-3-吲哚乙酸[5-HIAA]）途径

藉此，巴塞尔罗氏药物研究中心的Thomas Kremer等人，首次应用LC-MS/MS测量单中心新发帕金森病（DeNoPa）队列的人类CSF样本中的多种单胺代谢物浓度。同时评估多中心帕金森病进展标志物倡议（PPMI）研究中的纵向变化，以评估它们作为帕金森病严重程度及其进展的生物标志物的效用。

通过液相色谱-串联质谱法对PPMI和新发帕金森病（DeNoPA）研究中的161名早期帕金森病患者和115名HCs的CSF中多种单胺代谢物的绝对水平进行了定量分析。

他们发现：与HCs相比，PD患者的HVA和3,4-二羟基苯乙酸（DOPAC）的基线水平较低。

HVA水平与运动障碍协会统一帕金森病评分（MDS-UPDRS）总分相关（P < 0.01）。

HVA/多巴胺和DOPAC/多巴胺水平都与尾状核相关，

原始DOPAC与壳核（putamen）多巴胺转运体单光子发射计算机断层成像摄取率相关（P < 0.01）。

无药物治疗者的代谢物在2年内没有变化，但有些代谢物在开始左旋多巴治疗时发生变化。

该研究的重要意义在于：发现了HVA和DOPAC的CSF水平反映了黑质体通路的损害，证实了多巴胺能变性在早期PD中的核心作用。

原文出处；
Kremer T, Taylor KI, Siebourg‐Polster J, et al. Longitudinal Analysis of Multiple Neurotransmitter Metabolites in Cerebrospinal Fluid in Early Parkinson’s Disease. _Mov Disord_. May 2021:mds.28608. doi:10.1002/mds.28608.