【1】封面文章--PRMT5与BCL6协同作用对生发中心形成和淋巴瘤细胞存活至关重要
近日研究人员发现PRMT5，对称的二甲基精氨酸甲基转移酶，也在GC形成和亲和力成熟过程中发挥重要作用。PRMT5至少部分是通过与BCL6的305位精氨酸甲基化（BCL6完全转录后抑制作用所必需的修饰）直接相互作用促进GC形成、亲和力成熟。抑制B细胞淋巴瘤细胞系的PRMT5可显著上调BCL6靶基因，同时抑制BCL6和PRMT5则可协同杀伤表达BCL6的淋巴瘤细胞。
【2】来那度胺联合利妥昔单抗作为套细胞淋巴瘤的初始治疗效果显著
研究人员开展了一多中心的II期试验，招募了38位未治疗过的MCL患者，中位年龄65岁，套细胞淋巴瘤国际预后指数（MIPI）评分分布在低、中、高风险（分别占34%、34%和32%），予以来那度胺联合利妥昔单抗（LR）作为初始治疗，包括诱导和维持。治疗持续至病情进展或3年后患者选择终止。
27位（75%）患者完成了至少3年的治疗研究。中位随访64个月（21-78）时，3年无进展存活率（PFS）和总体存活率（OS）分别是80%和90%，5年PFS和OS分别是64%和77%。在维持期间，血液学AEs包括无症状的3-4级血细胞减少（中性粒细胞减少 42%、血小板减少 5%、贫血 3%），门诊患者多见1-2级感染（上呼吸道感染[URI]45%、泌尿道感染[UTI] 21%、鼻窦炎 13%、蜂窝织炎 11%和肺炎 8%）。非血液学AEs，如体质和炎症症状，发生频率和严重程度均低于诱导时的。在10位完成至少3年治疗的患者中，有8位患者的外周血液MRD试验显示为MRD阴性CR。随着随访时间的延长，LR作为MCL的初始诱导和维持治疗，继续表现出持久的缓解和可管理的安全性。
【3】免疫异常可增加霍奇金淋巴瘤的易感性
为进一步加深我们对霍奇金淋巴瘤（HL）的遗传易感性的认识，研究人员对7个全基因组关联研究（包含5325例HL和22423例对照）进行Meta分析。
研究人员在6p21.31(rs649775，p=2.11×10-10)、6q23.3(rs1002658，p=2.97×10-8)，11q23.1(rs7111520，p=1.44×10-11)，16p11.2(rs6565176，p=4.00×10-8)和20q13.12(rs2425752，p=2.01×10-8)上发现了5个新的HL风险位点。在5个新风险位点和13个已知风险位点的基因表达、组蛋白修饰和原位启动子捕获Hi-C数据集成分析提示生发中心反应功能障碍、T细胞分化和功能紊乱以及NF-κB组成性激活均是易感性的机制。
【4】特异性敲除骨髓ABI1可诱导骨髓增生性肿瘤
虽然原发性骨髓纤维化（PMF）和其他骨髓增生性肿瘤（MPNs）的病理机制与JAK-STAT通路的组成性激活相关，但JAK抑制剂既无疗效也无MPN干细胞根除潜能，提示存在其他靶向机制促进MPNs的发生。
研究人员既往发现Abelson耦合子1（Abi-1），Abelson激酶1的负性调控因子，是一种肿瘤抑制因子。但近期研究人员再次发现特异性敲除骨髓Abi1的新型小鼠模型表现为MPN样表型，类似于人类PMF。Abi1丧失导致Src家族激酶（SFKs）、STAT3和NF-κB信号的活性显著增强。研究人员还观察到造血干细胞自我更新和适应性的能力受损，并在非竞争性和竞争性的骨髓移植模型中证实了该点。来源于PMF患者的CD34+造血祖细胞和粒细胞的ABI1转录水平降低，伴随SFKs、STAT3和NF-κB的活性增强。
【5】人类EPHB2基因突变可导致血小板功能异常
酪氨酸激酶的肝配蛋白跨膜受体（EPHR）家族参与血小板功能。近期，研究人员首次发现会影响血小板功能的EPHB2突变，该突变是在一个复发性出血、血小板计数正常的家族的两个同胞个体（P1和P2）中发现的。全外显子测序在EPHB2基因上发现c.2233C＞T突变（错义突变 p.R745C）。P1和P2为该突变的纯合体，其父母均为杂合。p.R745C突变在酪氨酸激酶结构域，与GPCR（G蛋白偶联受体）拮抗剂和convulxin以及血栓形成所诱导的血小板聚集、αIIbβ3激活和脱颗粒障碍相关。
与之相反，血块回缩、血小板在胶原蛋白上黏附和蔓延只受到轻微影响，提示该突变对αIIbβ3由外向内信号的影响有限。最重要的是，在缺乏血小板接触时，Lyn、Syk和FcRγ磷酸化（GPVI血小板信号的起始步骤）被完全破坏，提示EPHB2在GPVI激活过程中发挥正性作用。与此类似，PAR4-AP诱导激活血小板显示Src激活缺陷，与正常PKCs活性和Ca2+动员相反。在RBL-2H3（大鼠嗜酸性白血病）细胞中过表达野生型（WT）和R745C EPHB2突变体可稳定表达人类GPVI，证明了EPHB2 R745C突变可破坏EPHB2自体磷酸化，但不影响肝配蛋白配体诱导的EPHB2聚集，提示其并不干扰EPHB2-肝配蛋白介导的细胞间联系。
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