访人类基因组编写计划发起人之一杨璐菡

 基因革命走入新时代——访人类基因组编写计划发起人之一杨璐菡

“基因革命的浪潮从读取信息，所谓的基因测序，走到了编写基因信息的时代，”２日在接受新华社记者采访时，在美国哈佛大学从事基因组研究的青年科学家杨璐菡评价说(Science：29岁中国女科学家批量敲除病毒基因，猪器官有望移植人体)。

２日，杨璐菡与她在哈佛的导师乔治·丘奇教授以及其他２３名科学家在国际顶级学术期刊、美国《科学》杂志上发文，宣布将筹集１亿美元，启动人类基因组计划的“非官方”后续项目——人类基因组编写计划。

由３０亿个碱基对组成的人类基因组被誉为蕴涵人类生命奥秘的“天书”。经过美、英、日、法、德和中国科学家１３年的努力，旨在绘制人类基因组序列图的人类基因组计划于２００３年正式完成。

“但基因信息的获得，不等于我们解开了生命的密码，”杨璐菡说，“人类基因组有３０亿个碱基对，每个人之间有３０００万个碱基对的差别。这些差别怎么让我们在外形、性格、体质以及生老病死上有不同，我们了解甚少。”

杨璐菡本科毕业于北京大学，曾于２０１４年被美国《福布斯》杂志评为３０岁以下３０个科学及医疗领域领军人物之一。她说，如果把生命比喻成一个黑匣子，人类基因组计划打开了这个黑匣子，发现里面是我们不明白的海量信息和算法。人类基因组编写计划“给了我们另外一个渠道来了解生命，我们可以改变输入，观察输出，来找到生命的规律”。

在美国科学院及工程学院双料院士丘奇教授的指导下，杨璐菡和同事第一个利用基因编辑技术ＣＲＩＳＰＲ技术修改细胞基因组，她还和丘奇创立了一家叫ｅＧｅｎｅｓｉｓ的生物技术公司，致力于推动异种器官移植临床应用。

杨璐菡说，ＣＲＩＳＰＲ技术第一次让科研人员有机会相对容易地编辑人类基因组，在过去３年中，这个技术改变了科学家修改基因的方式和速度；与此同时，随着ＤＮＡ（脱氧核糖核酸）序列合成成本的急剧下降，如今人工合成一个碱基对只需要３美分。

“新技术的产生和原有基因信息的积累，让我们决定开启人类基因组编写计划，致力于更好地了解人类基因组以治疗疾病，并通过这个平台推动基因编辑和合成技术的发展，”她说，“我们的终极目标是合成人类基因组３０亿个碱基对，而近期目标是合成１％的人类基因组，相当于３０００万个碱基对。”

《科学》杂志文章列出了人类基因组编写计划的６个先导项目，其中杨璐菡和丘奇倡导的异种器官移植是其中之一。２０１５年，他们曾利用ＣＲＩＳＰＲ技术敲除了猪基因组中６２个可能有害的基因，扫清猪器官用于人体移植的一大难关。

杨璐菡指出，由于缺少可供移植的捐赠器官，大多数器官衰竭病人都在漫长的等待中结束了生命，所以他们将“大规模编辑猪的基因组，让它的免疫系统人源化，把猪作为一个载体，给千千万万需要器官移植的病人提供安全的器官供体”。

今年５月，１３０多名科学家、律师与企业家在哈佛大学召开会议，探讨启动人类基因组编写计划。但由于此次会议闭门举行，不对整个科学界与媒体开放，引发批评。杨璐菡作为最年轻的科学家，在这次“秘密”会议上做了基因编辑工作前沿研究报告，以及ｅＧｅｎｅｓｉｓ对于大规模基因组编辑的计划和前景展望。

“我们（在会上）对于生物伦理问题进行了激烈的讨论，”她透露道，“当我们在讨论编辑人类基因组，让细胞对癌症免疫、病毒免疫的时候，我们不可避免地会问，那我们的终极目标是修改人类吗？但在我看来，异种器官移植帮我们开了一道后门，做异种器官研究不需要担心这些伦理问题。”

现在，杨璐菡正利用团队用基因编辑手段重新编写猪的基因组，致力于攻克第二个难关，让猪的器官和人体免疫系统兼容。将来实现这个目标后，下一步他们将用基因编辑工具生产出对癌症免疫、对病毒免疫的猪器官。

“我们希望通过异种器官移植这个平台，一方面大胆推进基因编辑领域的技术进步；另一方面能救死扶伤，做出对人类有意义的事情，”这名３０岁的年轻姑娘说道。

杨璐菡也成为2015最受关注的女科学家