长城会 2014：中国原创研究：胆固醇合成/吸收标志物与阿托伐他汀降胆固醇疗效的关系

2013年11月，首都医科大学附属北京安贞医院齐玥和赵冬教授进行了一项研究，探索胆固醇的合成/吸收状态是否影响他汀药物的降胆固醇作用及可否预测他汀药物降胆固醇疗效。（J Lipid Res. 2013,54:3189）

本研究的提出是基于临床面临的具体问题：许多患者应用常规甚至较大剂量他汀药物治疗后，血胆固醇降低不明显或难以达标。而可能的原因为：人体血循环中胆固醇主要来源于机体自身合成与肠道吸收和再吸收，同时胆固醇合成和吸收间存在负反馈调节作用。而他汀药物治疗仅降低自身合成的胆固醇。有相当数量的高胆固醇血症患者可能为胆固醇吸收增加导致，他汀药物治疗效果必然欠佳。临床上采用他汀药物和选择性胆固醇吸收抑制剂的联合治疗为有效降低胆固醇水平提供了新手段。对临床医生来说，如何能在治疗前了解个体的胆固醇合成和吸收状态，有针对性地选择他汀单药治疗或联合治疗是至关重要的。

研究者设计了一个为期4周，开放性的前后对照临床试验研究。该项研究对306例初次使用他汀药物的冠心病高危患者，采用20mg/d的阿托伐他汀治疗4周，观察治疗前后胆固醇的合成和吸收标记物、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平和变化。

研究发现，阿托伐他汀降LDL-C疗效存在明显个体差异，从LDL-C最高降低74.5％，到LDL-C水平升高31.9%，平均降低36.8％。阿托伐他汀的降LDL-C疗效受治疗前内源性胆固醇合成标记物（7-烯胆(甾)烷醇）和胆固醇吸收标记物（菜油甾醇）水平的共同影响。阿托伐他汀降LDL-C的效果与治疗前合成水平显著相关，治疗前内源性合成越高，降LDL-C的效果越好。但治疗前胆固醇的吸收水平与他汀降LDL-C作用亦密切相关。治疗前吸收水平低的患者应用他汀治疗抑制合成后，吸收水平明显增加，明显对抗了他汀降LDL-C的效果。治疗前合成水平高但吸收水平低的患者，LDL-C的降幅最少。该研究从多个角度论证了胆固醇的合成/吸收状态对他汀药物降胆固醇效果具有联合作用，并可预测他汀疗效。研究结果为有针对性地选择降脂药，实现个体化治疗提供证据，以期给患者带来更多临床益处。