ACCR年会：HER2靶向联合治疗对接受大量前期治疗的HER2阳性结直肠癌患者有效

2017年4月1-5日的ACCR年会报告中，研究人员向我们展示了两种HER2靶向制剂（曲妥珠单抗联合拉帕替尼）联合疗法的最新研究结果。根据曲妥珠单抗联合拉帕替尼联合疗法的II期临床试验结果表明， 对于接受过大量前期治疗的HER2阳性转移性结直肠癌患者接受治疗后疗效显著。

"在RAS / RAF野生型结直肠癌（RAS / RAF基因未改变的癌症）中发现有6-8％的出现了HER2基因的扩增和突变。"医学肿瘤学教授Salvatore Siena说。RAS / RAF野生型结直肠癌约占结直肠癌的60％。

来自意大利都灵市立大学的Livio Trusolino博士和Siena及其团队成员进行了大量的临床前研究，结果表明，通过多种机制关闭HER家族蛋白对HER2阳性结直肠癌有效。

在这些临床前研究的基础上，Siena及其同事对两组接受了大量前期治疗的转移性结直肠癌患者进行了HERACLES临床试验：在A组（L + T）中，患者接受了靶向HER2的单克隆抗体曲妥珠单抗和HER1 / HER2酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼的联合治疗。在B组（P + T-DM1）中，患者接受依妥珠单抗（Perjeta），另一种靶向HER2的单克隆抗体和T-DM1（Kadcyla）的联合治疗，其中T-DM1（Kadcyla）是曲妥珠单抗与细胞毒性药物伊曲坦配对的抗体-药物偶联物。

"A组的最终结果显示，L + T联用，临床获益率为70％，总体客观反应率（ORR）为30％。考虑到这些患者之前平均接受了五次治疗，该治疗方法是有效果。"Siena说。

临床试验的这一部分临床结果于去年发表在《柳叶刀肿瘤学杂志》上。

该试验中的所有患者都具有HER2阳性的RAS野生型肿瘤，并且在接受EGFR抑制剂西妥昔单抗（Erbitux）或帕尼单抗（Vectibix）标准化疗疗法后复发。截止到2017年2月28日，A组的33名患者中有10名获得客观反应，其中包括两例完整缓解和8例部分缓解，13例患者病情得到稳定，6例患者出现3级不良事件。

据Siena介绍，接受治疗后，两名完全缓解患者的无进展生存期分别为1年和4年。"两例肿瘤患者都对西妥昔单抗和所有标准化疗制剂产生了耐药性。这意味着HER2靶向治疗可能是这种患者群体的潜在的唯一、低毒的治疗方法。"他补充说道。

"从我们的研究结果还可以看出，HER2扩增既是对抗HER2治疗反应的积极预测因素，也是对抗EGFR治疗反应的负面预测因素，"锡耶纳指出。

Siena说，历史上，转移性结直肠癌患者接受二线化疗药物治疗的应答率低于5％，而在抗EGFR治疗的RAS / RAF野生型患者中，非选择性患者的应答率约为10％-20％。

到目前为止，该队已经招募了10名患者纳入B组进行研究。在接受P + T-DM1并且可评估的8例患者中，7例临床获益（肿瘤缩小）； 其中两例已经符合RECIST的客观缓解标准，Siena说。

"我们认为HERACLES证明了HER2靶向疗法有效，因为选择合适的患者进行正确的治疗。"Siena说。"我们建议肿瘤学家在结直肠癌患者诊断转移性疾病时确定HER2的状态，并收集有关HER2阳性病例抗EGFR反应的信息。"

但Siena也指出，该研究的局限性在于HER2靶向治疗组合仅针对具有HER2扩增的结直肠癌肿瘤进行测试，不针对HER2突变的结直肠癌肿瘤。