Nat Commun：GPX4依赖的癌细胞状态是透明细胞表型的基础并与细胞铁死亡有关
2019-04-22 AlexYang MedSci原创
透明细胞肿瘤（CCCs）是一种高度恶性化的组织，通常起源于肾脏和卵巢。CCCs可以通过异常的脂糖原积累来区分，并且对很多抗癌疗法具有耐受性。最近， 有研究人员鉴定了固有的细胞铁死亡脆弱性与CCCs中独特的细胞代谢状态有关。该脆弱性超越了家系和遗传背景，并且可以通过利用细胞分子来抑制谷胱甘肽过氧化物酶（GPX4）来进行研究。研究人员利用CRISPR筛选和脂质体分析，研究人员鉴定了缺氧诱导因子（HIF
透明细胞肿瘤（CCCs）是一种高度恶性化的组织，通常起源于肾脏和卵巢。CCCs可以通过异常的脂糖原积累来区分，并且对很多抗癌疗法具有耐受性。
最近， 有研究人员鉴定了固有的细胞铁死亡脆弱性与CCCs中独特的细胞代谢状态有关。该脆弱性超越了家系和遗传背景，并且可以通过利用细胞分子来抑制谷胱甘肽过氧化物酶（GPX4）来进行研究。研究人员利用CRISPR筛选和脂质体分析，研究人员鉴定了缺氧诱导因子（HIF）途径是该脆弱性的驱使因子。在肾脏CCCs中，HIF-2α通过激活缺氧诱导的、脂质小滴相关蛋白（HILPDA）来选择性的富集在多聚不饱和脂肪酸中（脂质过氧化反应的限速底物）。
最后，研究人员指出，他们的研究表明了以GPX4为靶标可以作为CCCs的一种治疗选择，并且强调了在不易治愈的癌症中，形态和代谢特性显现出了细胞状态可以作为治疗方法选择的基础。
原始出处：
Yilong Zou， Michael J. Palte， Amy A. Deik et al. A GPX4-dependent cancer cell state underlies the clear-cell morphology and confers sensitivity to ferroptosis. Nat Commun. 08 April 2019.
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