吗啡是镇痛药的代表药,能激动阿片受体,对中枢神经系统、心血管系统及内脏平滑肌产生广泛的药理作用。
中枢神经系统
镇痛、镇静、欣快感:吗啡镇痛作用的特点是:
①选择性强,用药后缓解或消除痛 觉,而对其他感觉(如触、听、视等)、运动、意识等无影响;
②镇痛作用强大,对各种疼痛均有效;
③对持续性钝痛的效力强于间断性锐痛及内脏绞痛。吗啡不仅能镇痛,还有明显的镇静作用,能消除由疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应,提高患者对疼痛的耐受力;在安静环境时,易诱导患者入睡,但易被唤醒。吗啡还可产生欣快感,表现为满足感和飘然欲仙等,容易促成药物滥用或成瘾。
抑制呼吸:治疗量吗啡即可抑制呼吸,使呼吸频率变慢,肺通气量和潮气量降低,作用较持久。对呼吸抑制的程度与使用吗啡的剂量平行,剂量增加,对呼吸中枢的抑制程度加深,剂量过大可致死亡。呼吸抑制是吗啡中毒致死的主要原因。
镇咳:吗啡可直接抑制咳嗽中枢,产生强大镇咳作用。但因其易产生依赖性,临床常用依赖性较小的可待因代之。
其他:吗啡可兴奋中脑盖前核及动眼神经核,使瞳孔缩小,中毒时可出现针尖样瞳孔。兴奋延髓催吐化学感受区(CTZ)阿片受体,引起恶心、呕吐。可抑制下丘脑释放促性腺激素释放激素(GnRH)和促肾上腺皮质激素释放激素(CRH),从而降低血浆黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)的浓度。
心血管系统
吗啡对人的卧位血压、心率和心脏节律无明显影响,但当患者由仰卧位转为直立时可发生直立性低血压。这与作用于延髓孤束核阿片受体和促进组胺释放、使血管扩张有关。吗啡抑制呼吸引起的CO2潴留,可继发性地扩张脑血管,导致颅内压升高。此外,吗啡能模拟缺血性预适应对心肌缺血型损伤的保护作用,减小梗死病灶,减少心肌细胞死亡。
平滑肌
胃肠平滑肌:吗啡兴奋胃肠道平滑肌和括约肌,使张力增加,蠕动抑制,胃肠内容物通过延缓,加之消化液分泌减少及中枢抑制致使便意迟钝,因而引起便秘)
胆道平滑肌:治疗量吗啡可引起胆道平滑肌和奥狄括约肌收缩,胆囊内压升高,引起上腹部不适,甚至诱发胆绞痛。
其他:吗啡可兴奋输尿管平滑肌,治疗量吗啡还能提高膀胱括约肌张力,引起尿 潴留。大剂量对支气管平滑肌也有收缩作用,加重哮喘。还可对抗缩宫素兴奋子宫的作用,使产程延长。
免疫系统
吗啡对免疫系统有抑制作用,包括抑制淋巴细胞增殖,减少细胞因子的分泌,减弱自然杀伤细胞的细胞毒作用。还可抑人类免疫病毒(HVI)蛋白诱导的免疫反应,这可能是吗啡吸食者易感HVI病毒的主要原因。
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