盘点：克罗恩病近期重要研究进展一览

克罗恩病是一种原因不明的肠道炎症性疾病，在胃肠道的任何部位均可发生，但经常发于末端回肠和右半结肠。克罗恩病和慢性非特异性溃疡性结肠炎两者统称为炎症性肠病（IBD）。目前尚无根治的方法，许多病人出现并发症，需手术治疗，而术后复发率很高。这里梅斯小编整理了近期关于克罗恩病的重要研究进展与大家一同分享。

【1】阿达木单抗治疗克罗恩，临床效果男女有别

近期，一项发表在Inflammatory Bowel Diseases杂志上的研究旨在比较男性和女性克罗恩病（CD）患者的阿达木单抗治疗预后。

这项研究中的临床队列是由开始阿达木单抗的连续CD患者组成，他们于2006年3月到2011年2月间来自一个三级中心。开始研究时，临床队列包含107例女性患者和81例男性患者。中位随访是6.0年（范围0.3-9.2）。男性患者比女性患者的药物存活率要高（48.1% vs 30.8%，P=0.016）。

据报道，女性患者的副作用比男性患者更频繁（81.3% vs 64.2%，P=0.008），由于副作用，女性患者更容易停止阿达木单抗（35.4% vs 18.4%，P=0.017）。在存活率分析中，女性性别会带来更高的停药率。Cox回归分析也确定了女性性别与较高的基线CD活动指数一起，可以作为阿达木单抗停药的预测因子。（文章详见——IBD：阿达木单抗治疗克罗恩，临床效果男女有别）

【2】儿童克罗恩病患者的新研究！

近期，一项发表在权威杂志LANCET上的研究对美国和加拿大28个地点新诊断为克罗恩病的儿科患者进行了前瞻性队列研究。

研究者们共招募了913例患者，其中78例（9％）患有克罗恩病并发症。验证的竞争风险模型包括年龄、种族、疾病位置和抗微生物血清学，并提供了66％的灵敏度（95％CI 51-82）和63％的特异性（55-71），阴性预测值为95％（94-97）。

与未接受早期抗TNFα治疗的患者相比，接受早期抗TNFα治疗的患者不太可能发生肠穿孔，但不严重的并发症无显著差异。控制细胞外基质产生的Ileal基因在诊断时上调，并且该基因与风险模型中的肠狭窄相关。当包括该基因标签时，模型的特异性提高至71％。（文章详见——LANCET：儿童克罗恩病患者的新研究！）



【3】多光谱光声层析成像具有评估克罗恩病活动性的潜力

多光谱光声层析成像（MSOT）是一种新的成像技术，可以无创定量血红蛋白相关的组织灌注和氧合作用。这种方法使用近红外波长短脉冲激光的激发在靶向组织中诱导光声效应，这会导致检测到热膨胀引起的声波。

研究人员在一家医学中心对108名克罗恩病患者使用MOST锐度回声经腹评估肠道炎症。然后他们比较了活跃性疾病患者和非活跃性疾病患者的MSOT尺寸。

在一项纳入44名患者的分析中，通过使用内镜作为参考标准，他们发现，除了血氧饱和度，活动性克罗恩病组和非活动性克罗恩病组所有MSOT值均有明显的差异。进一步的，在纳入42名患者，使用组织学作为参考标准的分析中，他们发现了同样的结果，但是在纳入86名患者，以临床评分作为参考标准的试验中，没有发现同样的结果。（文章详见——NEJM：多光谱光声层析成像具有评估克罗恩病活动性的潜力）

【4】单克隆抗体risankizumab用于克罗恩病

白细胞介素途径与克罗恩病的发病机制有关。研究人员对IL-23 P19亚基、人源单克隆抗体risankizumab的疗效和安全性进行了评估。

研究共招募121名患者，其中113人(93%)接受过至少一种TNF抑制剂治疗(96人失败，失败率为79%)。在治疗的第12周，25名接受risankizumab患者有临床缓解，而安慰剂组为6人。在41名接受200mg risankizumab以及41名接受600mg risankizumab患者中，分别有10人和15人达到临床缓解。共95名患者出现不良事件(安慰剂组32人；200 mg risankizumab组32人；600 mg risankizumab组31)，18人出现中度不良事件(9，6，3)，12人终止试验(6，5，1)，24人出现严重不良事件(12，9，9)。最常见的不良事件为恶心，最常见的严重不良事件为基础克罗恩病恶化，试验中无患者死亡。

在这项短期的研究中，risankizumab较安慰剂对克罗恩病的临床缓解更为有效，选择性的抑制P19亚基可能是一种阻断IL-23治疗克罗恩病的有效途径。（文章详见——Lancet：单克隆抗体risankizumab用于克罗恩病）



【5】RNASET2基因多态性与克罗恩病

超家族肿瘤坏死因子15突变(TNFSF15，也称作TL1A)与肠道炎症性疾病相关，研究人员通过对T细胞基因表达模式的研究判定TL1A调节细胞因子的产生机制，以及是否能用于Crohn病患者(CD)的疗效。

研究人员通过从正常外周T细胞供体培养TL1A，进行基因表达谱分析，RNA测序，干扰素γ亚群产生，并用流式细胞仪纯化。通过数量性状基因座分析核糖核酸酶T2基因（RNASET2）的表达和甲基化并将患者的临床特点（并发症，抵抗治疗，复发时间）与RNASET2单核苷酸多态性相关联。

研究确定了764个基因与T细胞中IFNγ分泌和TL1A表达相关，许多这些基因位于IBD变异敏感区，RNASET2是唯一的IBD相关风险基因导致IFNγ分泌5倍下调。RNASET2疾病风险变异与外周和黏膜组织和CD患者DNA甲基化的表达下降有关。RNASET2风险变异与CD患者治疗抗性有关。RNASET2中的rs2149092突变破坏了增强子区域内转录因子ETS的共识结合位点，RNASET2敲除会导致IFNγ和ICAM1表达增加并诱导T细胞聚集。LFA1抗体可扰乱LFA1-ICAM1相互作用，抑制T细胞产生IFNγ。（文章详见——Gastroenterology：RNASET2基因多态性与克罗恩病）

【6】自体间充质干细胞借助生物可吸收材料治疗克罗恩病引起的肛瘘

最近来自美国梅奥医疗中心的相关研究表明，运用自体间充质干细胞来治疗克罗恩病引发的肛瘘具有不错的疗效与前景。

研究人员首先进行了长达6个月的Ⅰ期临床试验证明间充质干细胞治疗的安全性，然后筛选了12名患有克罗恩病引发肛瘘的患者，将患者自身的间充质干细胞在体外培养扩增后，再以生物可吸收材料为载体，定期填塞至患者肛瘘瘘管处进行治疗，并定期随访观察。

6个月后，有10名患者的肛瘘完全闭合，2名患者的肛瘘情况出现好转，并且没有1例出现间充干细胞治疗相关的严重并发症。（文章详见——Gastroenterology：自体间充质干细胞借助生物可吸收材料治疗克罗恩病引起的肛瘘）

【7】Gastroenterology：MEDI2070单抗治疗克罗恩病

MEDI2070为试验性人源单克隆抗体，可以选择性地抑制白细胞介素23（IL-23）细胞因子用于克罗恩病的治疗，研究人员就MEDI2070在CD治疗的安全性和有效性开展了IIa期研究。

在这项双盲、安慰剂对照研究中，119名肿瘤坏死因子抑制剂治疗失败的中重度克罗恩病患者随机在治疗的第0和4周接受MEDI2070 (700 mg) 或安慰剂。从治疗的第12周至112周，每4周患者接受210mg的MEDI2070。CD活动指数（CDAI）是用来衡量疾病程度。

试验结果显示， MEDI2070组在8周的终点达到率为49.2%(n=59)安慰剂组为26.7(n=60)；24周的终点达到率MEDI2070持续组为53.8%，安慰剂+MEDI2070治疗组为57.7%。最常见的不良反应为头痛、鼻咽炎，MEDI2070组的血清IL22浓度较安慰剂组稍高。（文章详见——Gastroenterology：MEDI2070单抗治疗克罗恩病）