Clin Cancer Res:细胞周期蛋白D1依赖性转录程序可预测套细胞淋巴瘤患者的临床预后
2020-10-12 星云 MedSci原创
套膜细胞淋巴瘤(MCL)的特征是t(11;14)(q13;q32)易位导致细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)过表达。Cyclin D1是一种主要的细胞周期调控因子,也可以调控转录,但cyclin
套膜细胞淋巴瘤(MCL)的特征是t(11;14)(q13;q32)易位导致细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)过表达。Cyclin D1是一种主要的细胞周期调控因子,也可以调控转录,但cyclin D1介导的转录失调对MCL发病机制的影响尚未明确。本研究旨在定义cyclin D1依赖性的基因表达程序并分析其预后价值。
研究人员整合了cyclin D1沉默和过表达细胞的全基因组表达分析和cyclin D1染色质结合谱,以鉴别MCL细胞中cyclin D1依赖性的转录程序。并在两个MCL系列外周血样本(n=53)和淋巴组织(n=106)中分析了该基因程序,以确定其生物学和临床相关性。最后还在一个独立的MCL系列外周血样本(n=81)验证了其研究结果。
研究人员发现cyclin D1依赖性的转录程序包含295个基因,主要涉及细胞周期调控。cyclin D1依赖性的基因程序在MCL肿瘤中过表达,与cyclin D1水平呈正比。该程序高表达可提示患者预后不良,显著缩短患者的总体生存期。这些结果在第三MCL队列中通过一个简化的37基因cyclin D1签名均得到了验证。此外,cyclin D1依赖性的转录程序在cyclin D1过表达的多发性骨髓瘤和乳腺肿瘤中也存在。
总而言之,本研究发现了一个细胞周期蛋白D1(cyclin D1)依赖性的转录程序,在MCL中过表达,并可预测患者的临床预后。
原始出处:
Santiago Demajo, et al. A cyclin D1-dependent transcriptional program predicts clinical outcome in mantle cell lymphoma. Clin Cancer Res. October 12 2020 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-2868
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