2024 ASCO｜徐瑞华教授：晚期胃/胃食管交界处癌症患者的Ⅰ期临床试验

编者按：第60届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月31日到6月4日在芝加哥举办芝加哥举行，主题为“The Art and Science of Cancer Care: From Comfort to Cure(癌症治疗的艺术与科学：从舒适医疗到疾病治愈 )”。在2024 ASCO会议公布的约250项口头报告中，共有57项来自中国学者的临床研究入选。中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授领衔的一项《针对晚期胃/胃食管交界处癌症患者的Claudin 18.2特异性抗体-药物偶联物CMG901的Ⅰ期临床试验》结果也将在此次会议上公布，接下来小编带您先睹为快！

摘要号：434420（全体会议）

研究背景

Claudin 18.2（CLDN18.2）是晚期胃/胃食管交界处（G/GEJ）癌症的有希望的治疗靶点。CMG901是一种针对CLDN18.2的首创抗体-药物偶联物，携带单甲基奥瑞司他汀E（MMAE），在临床前研究中显示出强大的抗肿瘤活性。

研究方法

这项I期试验包括剂量递增阶段（A部分；0.3-3.4 mg/kg）和剂量扩展阶段（B部分；2.2、2.6和3.0 mg/kg），以评估CMG901在晚期G/GEJ癌症及其他实体瘤患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。A部分研究入组时不要求CLDN18.2表达，但在B部分，G/GEJ癌症患者要求CLDN18.2表达为≥2+膜染色强度，在≥5%的肿瘤细胞中。CMG901每3周静脉给药一次，直至疾病进展或不可接受的毒性。主要终点为A部分的安全性/耐受性和最大耐受剂量（MTD），B部分为客观反应率（ORR，根据RECIST v1.1）和推荐的II期剂量。这里我们展示来自这项正在进行的试验的G/GEJ癌症数据。

研究结果

在剂量递增期间未达到MTD。截至2023年7月24日，113名G/GEJ癌症患者接受了2.2-3.0 mg/kg剂量的CMG901（A部分6名和B部分107名）。中位先前接受的系统治疗线数为2（范围1-6）。最常见的治疗紧急不良事件（TEAEs）是贫血（62.8%）、呕吐（57.5%）和低白蛋白血症（57.5%）。中性粒细胞计数下降（18.6%）和贫血（13.3%）是最频繁的≥3级TEAEs。在89名可评估的（至少1次治疗后扫描）CLDN18.2阳性患者中，确认的ORR为32.6%（见表）。对于所有93名CLDN18.2阳性患者，中位无进展生存期为4.76个月（95%CI 3.35-6.14），中位随访时间为5.98个月。中位总生存期（OS）未达到，9个月时的OS率为56.4%。

数据以N（%）的形式呈现。CR代表完全缓解；PR代表部分缓解；SD代表疾病稳定。CLDN18.2阳性定义为≥20%的肿瘤细胞表达CLDN18.2的强度达到≥2+。#包括2名有潜力达到确认部分缓解的患者。*计算为连续两次评估显示CR或PR的患者比例。

研究结论

CMG901在CLDN18.2阳性G/GEJ癌症患者中显示出有希望的临床疗效，并且具有可控的安全性。这些结果支持在CLDN18.2阳性G/GEJ癌症中进一步评估CMG901。