Lancet：艾塞那肽用于糖尿病二线治疗效果佳

　　欧洲学者的一项研究表明，在二甲双胍治疗不足的2型糖尿病患者中，艾塞那肽控制血糖恶化的效果优于格列美脲。论文于2012年6月9日在线发表于《柳叶刀》（Lancet）杂志。

　　在2型糖尿病患者中血糖控制随时间推移呈进展性恶化。目前对二甲双胍一线治疗失败后的升级治疗选择尚存在争议。此项开放标签的随机对照试验以二甲双胍治疗不足的2型糖尿病患者为受试者，并将其随机分配加用艾塞那肽或格列美脲治疗。依据预设的糖化血红蛋白（HbA1c）浓度分类进行随机化分层。主要转归为至血糖控制不足和需调整治疗的时间。应用意向治疗实施分析。

　　结果显示，艾塞那肽和格列美脲组分别纳入515和514例患者，意向治疗人群分别为490和487例。艾塞那肽和格列美脲组的治疗失败率分别为41%和54%（P=0.002），实现HbA1c<7%的患者分别为44%和31%（P<0.0001），实现HbA1c≤6.5%的患者分别为29%和18%（P=0.0001）。艾塞那肽组的体重减轻幅度显著大于格列美脲组；前者的症状性、夜间和日间低血糖发生率亦显著低于后者。前6个月内艾塞那肽组不良事件所致的停药率显著高于格列美脲组，但其后无显著差异。

　　述评

　　丹麦哥本哈根大学麦德斯白德（Madsbad）博士：2型糖尿病为一种进展性疾病，并且与高血压、血脂异常和心血管事件风险升高相关。大部分临床治疗推荐将二甲双胍作为一线药物，但对血糖控制随时间推移恶化时添加何种药物尚无一致意见。理想的治疗决策应基于长期临床研究而得出，但很少有研究对降糖药的持久有效性加以对比。临床医生多基于HbA1c降低效果、安全性、费用和特定人群的预期特征选择二线药物。

　　此项随访3年的研究提示艾塞那肽在数项临床指标方面由于格列美脲；长期随访以及对临床常用药物加以比较为其优势所在。GLP-1受体激动剂可通过刺激胰岛素分泌和抑制胰高血糖素释放发挥作用，但上述效应仅在血糖升高时出现，因此其低血糖风险小于磺脲类。此类药物具有心脏保护作用，并可降低血压及减少炎症标志物。回顾性研究显示，与其他降糖药相比，艾塞那肽组患者的出现心血管事件或心血管相关性住院的可能性显著降低。